腎上腺皮質(zhì)激素類藥物甲狀腺激素和抗甲狀腺

1、第35章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,,藥理教研室 牛秉軒,學(xué)習(xí)要點,1.了解腎上腺皮質(zhì)激素的分泌與功能、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類2.掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)。3.了解鹽皮質(zhì)激素、促皮質(zhì)素以及皮質(zhì)激素抑制激素的藥理作用和臨床應(yīng)用。,第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids),【相關(guān)概念】 激素：為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)。 具有作用強大、活性高、用量小，具有廣泛的生理調(diào)節(jié)作

2、用。① 調(diào)節(jié)機體的主要物質(zhì)代謝② 調(diào)控機體器官的發(fā)育和功能③ 參與機體的應(yīng)激反應(yīng)，維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡。,第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids),是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質(zhì)的總稱。,皮質(zhì)激素,第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids),【分類】 鹽皮質(zhì)激素（球狀帶）腎上腺皮質(zhì)

3、激素 糖皮質(zhì)激素（束狀帶） 性激素（網(wǎng)狀帶）,,腎上腺皮質(zhì),,,,,,,,,,第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids),下丘腦,CRH,,垂體前葉,ACTH,,,腎上腺皮質(zhì),,腎上腺皮質(zhì)激素↑,,,負(fù)反饋調(diào)節(jié),腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu),,,,化學(xué)結(jié)構(gòu)與構(gòu)效,糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu),C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的為雙

4、鍵糖代謝和抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱,,,,,,,,,,,鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu),C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián),,,,,第35章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（Adrenocorticosteroids),【晝夜節(jié)律】 1. 分泌高峰（每日上午8-10時） 2. 低潮（午夜12時）,ACTH 腎上腺皮質(zhì)激素,,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,天然品：可的松、氫化可的松,,短效,中效,長效,,潑尼

5、松 、潑尼松龍 曲安西龍、氟潑尼松龍 地塞米松、倍他米松,,合成品,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【作用機制】1.經(jīng)典甾體激素作用原理 基因效應(yīng)：糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo) 2.非經(jīng)典作用原理 快速效應(yīng),GR未活化時與一大分子蛋白質(zhì)復(fù)合物結(jié)合 組成：兩個分子的熱休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白

6、作用：維持受體的折疊狀態(tài)，利于糖皮質(zhì)激 素與GR結(jié)合；避免GR未活化時與靶 基因DNA發(fā)生反應(yīng),,,GR受體激活后的反應(yīng),1.經(jīng)典甾體激素作用原理  GCS與GR結(jié)合 Hsp90被解離 GCS-GR復(fù)合物活化 進入核內(nèi) 與靶基因啟動子序列的 結(jié)合 相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄增加或減少

7、通過mRNA影響蛋白質(zhì)合成,,,,,糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分（GRE） 負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(nGRE),,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,2.非經(jīng)典作用原理—快速效應(yīng) 非基因受體介導(dǎo)效應(yīng) 快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） 與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體。 非基因生化效應(yīng) 改變細(xì)胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離。直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細(xì)胞內(nèi)ATP產(chǎn)生)。,快速效應(yīng),,研究進展,非基因

8、的受體介導(dǎo)效應(yīng),非基因的生化效應(yīng),HSP90激活某些信號通路,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【藥物作用】 1.生理劑量：影響正常的物質(zhì)、水鹽謝. 2.應(yīng)激狀態(tài)：分泌大量的激素，使機體適 應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的刺激。 3.藥理劑量：除影響物質(zhì)、水鹽代謝外， 還有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【體內(nèi)過程】 吸收：口服、注射 分布：90%血漿蛋白結(jié)合（運載蛋白、白蛋白

9、）。雌激素促進運載蛋白合成，肝、腎病合成減少。 代謝：肝臟代謝轉(zhuǎn)化?？傻乃伞娔崴蒀11 轉(zhuǎn)化為羥基，方有活性。（肝病用藥） 排泄：結(jié)合物形式腎臟排泄。,,,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【藥理作用及機制】1. 物質(zhì)代謝影響----糖代謝 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ 機制 (1)促進糖元異生 (2)減慢葡萄糖分解為CO2 (3)減少機體組織對GS的利用,第一節(jié) 糖

10、皮質(zhì)激素,1.物質(zhì)代謝影響----蛋白質(zhì)代謝 ?促進分解 ? 抑制合成（大劑量） 負(fù)氮平衡，胸腺、肌肉萎縮，骨質(zhì)疏松， 生長發(fā)育緩慢，傷口、骨折愈合緩慢。,大量長期用,,,,,,,,,物質(zhì)代謝影響----脂質(zhì)代謝 ?促進分解 ? 抑制合成 膽固醇↑脂肪重新分布 向心性肥胖：四肢皮下脂

11、肪減少（糖皮質(zhì)激素作用） 滿月臉、水牛背、頸部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰島素增多所致）,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,大量長期用,,可能是不同部位的組織對對胰島素的敏感性不同,GC升高血糖使胰島素增加并使某些組織脂肪沉積,,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,物質(zhì)代謝影響----水鹽代謝 ?保鈉排鉀 ?鈣離子：減少小腸吸收、 抑制 腎小管重吸收。 浮腫、高血壓、低血鉀、低血鈣,大量長期用,,,,,,,,第一

12、節(jié) 糖皮質(zhì)激素,物質(zhì)代謝影響----核酸代謝 ?誘導(dǎo)合成特殊mRNA 產(chǎn)生抑制蛋白 抑制細(xì)胞對葡萄糖等的攝取合成，增強分解代謝 ? 又能促進肝細(xì)胞中多種RNA和蛋白的合成,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,2.允許作用 對某些組織細(xì)胞無直接活性，可增強其他物質(zhì)的作用。 如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的升高血糖作用。,,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,多種原因,,物理化學(xué)免疫感

13、染,因素所致炎癥均有效,早期:減輕紅、腫、熱、痛癥狀。 后期:減輕后遺癥的產(chǎn)生。,,有利方面,炎癥各期,,3、抗炎作用,,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,不利方面,,防御機能降低易致感染擴散影響創(chuàng)傷愈合,3、抗炎作用,1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響： ?誘導(dǎo)抑制蛋白脂皮素1生成→抑制磷脂酶A2→花生四烯酸↓→炎性介質(zhì)PG、LT↓。 ?抑制誘導(dǎo)型NO合成酶和COX-2的表達(dá)，阻斷相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生（NO、PG↓）,抗炎

14、機制,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,2. 對細(xì)胞因子及粘附因子的影響 ?細(xì)胞因子：TNFα、IL-1、2、5、6、8↓ ?粘附因子：抑制E-選擇素及ICAM-1的表達(dá)3.對炎細(xì)胞凋亡的影響 由GR介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄變化，激活某些酶而導(dǎo) 致細(xì)胞凋亡。,抗炎機制,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,收縮血管、減輕充血，降低毛細(xì)血管的通透性、減少滲出、水腫，抑制白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)。抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生。,抗炎機制,,,,,,

15、,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,4、抗免疫作用（1)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞中的DNA降解，抑制合成（2)血中淋巴細(xì)胞減少（凋亡） ?使敏感動物淋巴細(xì)胞破壞和解體 ?從血中移行至血液以外組織 （3)干擾體液免疫,使抗體生成減少（大劑量）（4)抑制轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子NF-κB的活性,大鼠、小鼠和家兔敏感,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,5、抗毒和抗過敏作用 ?提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，減輕中毒反應(yīng)癥狀。不能中和內(nèi)毒素。對外毒素?zé)o效。

16、?減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,6、抗休克作用（1）擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟（降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性）。（2）抑制某些炎性因子的產(chǎn)生。（3）穩(wěn)定溶酶體膜，抑制MDF（抑制心肌收縮力，收縮血管，促休克）生成。（4）提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力（中毒性休克的治療）。,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,7.其它作用（1）退熱作用 （2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 精神病、癲癇病人 禁用（減少γ-氨基丁酸，提高中樞興奮性）

17、（3）血液與造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血（4）骨骼：骨質(zhì)疏松（脊椎骨）（5）消化系統(tǒng)：誘發(fā)或加重潰瘍（胃酸、胃蛋白酶增多，粘液分泌減少）,,,,,,,,糖皮質(zhì)激素作用總結(jié),物質(zhì)、水鹽代謝影響 允許作用 抗炎作用 抗免疫作用抗毒抗過敏作用抗休克作用 其他作用,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【臨床應(yīng)用】1、自身免疫性疾病及過敏性疾?。?）自身免疫性疾?。菏走x、綜合療法,不易單用（合用免疫抑制劑、維生素、蛋白同化劑等）。（2）過敏性

18、疾病： 腎上腺素受體激動劑、抗組胺藥 嚴(yán)重或無效時,合用激素。 （3）器官移植排斥反應(yīng)（合用免疫抑制劑）,多發(fā)性皮肌炎,,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,皮肌炎患者,蝶形紅斑,器官移植手術(shù),第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【臨床應(yīng)用】2、嚴(yán)重感染或炎癥 （1）嚴(yán)重急性感染 ?細(xì)菌性感染 如中毒性菌痢、暴發(fā)性流行性腦膜炎、中毒性肺炎敗血癥等（提高耐受性，減輕中毒反應(yīng)） 應(yīng)用有效抗菌素＋激素 ?病毒性感染（少用） 對嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹

19、、乙腦有緩解癥狀，減輕損害作用。,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【臨床應(yīng)用】 2、嚴(yán)重感染或炎癥 （2）防止某些炎癥后遺癥 ?結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、 風(fēng)濕性心瓣膜炎等 ?非特異性眼部炎癥 可迅速消炎止痛， 防止角膜渾濁和疤痕粘連。,虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎,絨毛心,角膜炎,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【臨床應(yīng)用】3、抗休克治療（1）感染中毒性休克 及早、短時間、大劑量突擊使用。 （2）過敏性休克 首選AD

20、,嚴(yán)重者,加用大劑量激素 （3）低血容量性休克 補充血容量后,效果不佳,加用大劑量激素,抑制炎性因子的產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，減少MDF的形成擴張血管、興奮心臟,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【臨床應(yīng)用】 4、血液病 急淋、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥， 血小板減少癥、過敏性紫癜。 5、局部應(yīng)用 接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬有效。也可用于眼前部炎癥。,,過敏性紫癜,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【臨床應(yīng)

21、用】6、替代療法：急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 腦垂體前葉功能減退和腎上腺次全切術(shù)后。,,,,,,,,糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,自身免疫性疾病及過敏性疾病嚴(yán)重感染及防止炎癥后遺癥抗休克治療血液病 局部應(yīng)用替代療法,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【不良反應(yīng)】 1、長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征（三大物質(zhì)、水鹽代謝紊亂） （2）誘發(fā)或加重感染 （3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥 （4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 （5）其

22、他：抑制生長發(fā)育、骨質(zhì)疏松易骨折、畸形、肌肉萎縮、傷口愈合慢、誘發(fā)癲癇。,鈉水潴留、血脂升高,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【不良反應(yīng)】 2、停藥反應(yīng)（1）腎上腺皮質(zhì)功能減退和功能不全 腎上腺危象：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等 補充足量糖皮質(zhì)激素 （2）反跳現(xiàn)象,停藥后應(yīng)連續(xù)應(yīng)用ACTH7天左右；在停藥后1年內(nèi)遇應(yīng)激情況應(yīng)補足,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【不良反應(yīng)】 新近胃腸吻合術(shù)、精神病史、癲癇病史、活動性潰瘍、 骨折、創(chuàng)傷

23、修復(fù)期、 角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、 嚴(yán)重高血壓、 糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。,,,,,,,,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,【用法與療程】 1、大劑量沖擊療法 嚴(yán)重中毒感染及休克。1g/d。 2、一般劑量長期療法 結(jié)締組織病、頑固性支氣管哮喘、中心性視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病。,氫化可的松靜脈給藥，首次200-300mg,潑尼松口服，開始10-30mg/日，獲得療效后減（20%），3

24、-5天減一次,,,,,,,,【用法與療程】3、小劑量替代療法或補充療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。 4、隔日療法；每日晨給藥法,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,中效：強的松（龍）,短效：可的松、氫化可的松,終生用藥,糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用、用法與療程小結(jié),,糖皮質(zhì)激素停藥反應(yīng)總結(jié),病例,某某，女，52歲，患支氣管哮喘20余年。依賴 糖皮質(zhì)激素10余年。應(yīng)用潑尼松的量最多15mg，每日4 次；最少時為10mg，每

25、日兩次。就診時仍按此量服用。 患者自述年輕時身材苗條，得病以后逐漸發(fā)胖。 檢查：體重110kg ，血壓160/110mmHg，滿月臉， 面、背部及上唇毛發(fā)粗厚，腹、臀及雙大 腿有紫紋，雙肺可聞及哮鳴音，尿常規(guī)有微量蛋白。 診斷：支氣管哮喘；類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征。,治療：二丙酸氯地米松氣霧吸入：40mg，qd。 潑尼松：15mg，qd。 治療二個月，

26、哮喘基本控制，體重下降15kg。將潑尼松用量降至10mg，每日一次，二丙酸氯地米松繼續(xù)按原量吸入。又經(jīng)一月，體重降至90kg ，哮喘偶有發(fā)作，于發(fā)作時加服潑尼松5mg 即可控制癥狀。 后將潑尼松改為15mg ，隔日一次，二丙酸氯地米松繼續(xù)吸入。,一個月后，到某醫(yī)院復(fù)診，該院醫(yī)生不了解將潑尼松改為隔日療法用藥用意，認(rèn)為集中給藥不利于保持血中藥物有效濃度，將潑尼松改為10mg，每日3次。,患者第三次就診時體重增至100

27、kg以上，建議隔日用藥，但沒有被接受。 第四次就診時因消化道出血伴發(fā)骨折住院，潑尼松用量為每日40mg左右，必要時加服5mg ，并積極止血治療，血糖明顯升高，精神狀態(tài)不佳，于一日夜間突然亡。,,尸檢：四肢消瘦，全身臟器滿布大小不等的膿腫，膿腫內(nèi)細(xì)菌培養(yǎng)為白色念珠菌感染。 診斷 1. 白色念珠菌敗血癥 2. 雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)萎縮

28、 3. 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征 4.消化道出血,,分析 1. 機體免疫功能下降，抵抗力降低，并發(fā) 真菌 感染——白色念珠菌敗血癥 2. 腎上腺皮質(zhì)萎縮 3. 類腎上腺皮質(zhì)亢進癥狀：四肢消瘦，高 血壓，糖尿病 4. 骨折

29、 5. 消化道出血,,,,,,,,【作用及機制】 1.醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 保Na+、排K+。 2.通過與腎遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)特殊受體結(jié)合，進入細(xì)胞核，作用于染色質(zhì)DNA 特異mRNA合成 AIP ENaC 促進腎小管對鈉的重吸收?！九R床應(yīng)用】 替代療法：用于慢性皮質(zhì)功能減退癥，糾正水、電解質(zhì)紊亂，恢復(fù)水、電解質(zhì)平衡。,,第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素,,,,,,,,,,,第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮

30、質(zhì)激素抑藥,【促皮質(zhì)素（ACTH） 】 維持腎上腺正常形態(tài)和功能，促進腎上腺皮質(zhì)激素的分泌（皮質(zhì)功能完好時）。 缺乏時，腎上腺皮質(zhì)萎縮，分泌?。 用于診斷腦垂體前葉－腎上腺皮質(zhì)功能水 平，停藥糖皮質(zhì)激素前后防止發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不全。,,,,,,,,第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑藥：,【皮質(zhì)激素抑制藥---米托坦(mitotan) 】1、選擇性使束狀帶、網(wǎng)狀帶萎縮壞死。 2、用于不可切除的皮質(zhì)癌、切除后復(fù)發(fā)癌及皮質(zhì)

31、癌術(shù)后輔助治療。,,,,,,,,【皮質(zhì)激素抑制藥---美替拉酮】1.用于腎上腺皮質(zhì)腫瘤和皮質(zhì)癌引起的功能亢進癥。2.垂體釋放ACTH功能試驗。3.不良反應(yīng)較少。,第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑藥,思 考 題,1.糖皮質(zhì)激素的藥理作用和不良反應(yīng)有哪些？2.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物可分哪幾種？3.試述糖皮質(zhì)激素的常見用法和用量？,第36章 甲狀腺激素和抗甲狀腺藥,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 牛秉軒,,,,第一節(jié) 甲狀腺激素,,一、

32、甲狀腺激素的生物合成與調(diào)節(jié),（一）甲狀腺激素的生物合成 1.碘的攝取 2.碘的活化和酪氨酸碘化 3.偶聯(lián) 4.釋放（二）甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié),,,血液中碘化物,,碘泵,,甲狀腺細(xì)胞,,過氧 化物酶,活性碘,,,TG上的酪氨酸殘基,MITDIT,,過氧 化物酶,,DIT,T3 T4,濾泡腔膠質(zhì),,蛋白 水解酶,血液,,T3 T4,腺垂體,下丘腦,TRH,TSH,甲狀腺激素合成、貯存、分

33、泌和調(diào)節(jié),,,二、體內(nèi)過程,1.T4口服后50%~70%被吸收，不恒定2.T3口服后90%~95%被吸收，恒定3.血漿蛋白結(jié)合率均高，親和力T3T44.半衰期T32天，T45天,甲狀腺激素,三、生理、藥理作用1.維持和調(diào)控正常的生長發(fā)育：促進蛋白質(zhì)合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、胎肺發(fā)育。（呆小病、新生兒呼吸窘迫綜合征、成人黏液性水腫）2.促進代謝和產(chǎn)熱：主要作用部位在肝和肌肉。提高基礎(chǔ)代謝率。3.提高機體交感——腎上腺系統(tǒng)

34、的敏感性：可提高機體對兒茶酚胺的反應(yīng)性。,作用機制,血漿蛋白 T3，T4 T3+轉(zhuǎn)錄因子,,,,,mRNA,,活性蛋白,,效應(yīng),甲狀腺激素,四、臨床應(yīng)用1.呆小癥（克汀?。?.黏液性水腫： 昏迷者立即注射大量T3 、直至清醒后改為口服。垂體功能低下者，應(yīng)先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺激素，防止腎上腺皮質(zhì)功能不全。3.單純性甲狀腺腫：應(yīng)根據(jù)不同病因進行治療。4.T3抑制試驗：服用T3后攝碘

35、率比用藥前對照值小于50%以上者，為單純性甲狀腺腫，下降小于50%為甲亢。,甲狀腺激素,五、不良反應(yīng)過量可出現(xiàn)：心悸、震顫、多汗、體重減輕和失眠等甲亢癥狀。嚴(yán)重者：腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，甚至心絞痛、心力衰竭等。一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)立即停藥，用 β受體阻斷劑對抗。,,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,,硫脲類：硫氧嘧啶類咪唑類,碘及碘化物,放射性碘,β- 腎上腺素受體阻斷劑,硫 脲 類,常用藥品 硫氧嘧啶類(thiouracils)：

36、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶；咪唑類(imidazoles)： 甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）,硫 脲 類,一、體內(nèi)過程 口服易吸收，生物利用度 約為80% ； 血漿蛋白結(jié)合率約為75%； T1/2: 硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時； 主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄； 可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。,,,,,,硫 脲 類,二、藥理作用及機制1

37、.抑制甲狀腺激素合成 抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)應(yīng) 對已經(jīng)生成的T4無作用，療效需2 – 3周起效2.減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動β腎上腺素受體數(shù)目減少，cAMP活性下降3.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3丙硫氧嘧啶能抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T34.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降,,,,甲狀腺細(xì)胞,,過氧 化物酶,活性碘,,,TG上的酪氨酸殘基,MITDIT,,過氧 化物酶,,

38、DIT,T3 T4,濾泡腔膠質(zhì),,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,,硫脲類,,,T4,外周組織,,脫碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常,,迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象,碘,硫 脲 類,三、臨床應(yīng)用1.甲亢內(nèi)科保守治療 輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療及中、重度病人等 開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2. 甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備 使甲狀腺功能控制正

39、常，以便手術(shù)； 使甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑3. 甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑） 誘因為T3 、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂,甲狀腺危象,臨床表現(xiàn):1.屬甲亢惡化的嚴(yán)重表現(xiàn)2.多由于感染,應(yīng)激或131I治療早期 而誘發(fā)3.高熱(T>39oC)4.快速心率(140-240次/分),房撲、房顫,甲狀腺危象,臨床表現(xiàn):5.消化系統(tǒng):厭食,惡心嘔吐,腹瀉,大量失水,致虛脫,休克.

40、6.中樞神經(jīng)系統(tǒng):神志焦慮,煩躁不安,繼而嗜睡,譫妄,昏迷7.并發(fā)心力衰竭,肺氣腫,肝功能損害8.血T3、T4升高,處理原則 1.抑制T3、T4合成，抑制T4轉(zhuǎn)化為T3 2.抑制T3、T4釋放：復(fù)方碘溶液 3.降低周圍組織對交感神經(jīng)系統(tǒng) 的反應(yīng) 4. 拮抗應(yīng)激 5. 對癥治療：降溫、吸氧、監(jiān)護心、 腎功能，防止感染及各種并發(fā)癥,硫 脲 類,五、不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：瘙癢、藥疹消化道反應(yīng)：厭食、嘔吐、腹痛、腹瀉

41、粒細(xì)胞缺乏癥 – 嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測)甲狀腺腫 – 長期用藥后，甲狀腺代償增大,碘及碘化物,一、藥理作用1. 小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫2. 大劑量 – 抑制T3、T4釋放（抗甲狀腺作用）抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff 效應(yīng))3. 拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕,KI, NaI及復(fù)方碘溶液,碘及碘化物,二、臨床應(yīng)用 1. 大脖子病

42、：小劑量 2. 甲亢危象：大劑量 合用硫脲類，危象消除即停藥 3. 甲亢術(shù)前：大劑量 使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小,,碘及碘化物,三、不良反應(yīng)1. 急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫2. 慢性碘中毒3. 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂（甲亢、甲減、甲腫）4.引起新生兒和嬰兒甲狀腺功能異常或腫大。,,口、咽部燒灼感，鼻炎和眼結(jié)膜刺激癥,,血液中碘化物,,碘泵,,甲狀腺細(xì)

43、胞,,過氧 化物酶,活性碘,,,TG上的酪氨酸殘基,MITDIT,,過氧 化物酶,,DIT,T3 T4,濾泡腔膠質(zhì),,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂體,下丘腦,TRH,TSH,,,小量I-,,大量I-,,抑制釋放,大量I-,促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大,,抑制合成,,縮小 甲狀腺,放射性碘（131I）,一、藥理作用機制利用甲狀腺高度攝碘能力，輻射（ β射線等）損傷甲狀腺實質(zhì)二、臨床應(yīng)用 1.

44、甲狀腺攝碘功能測定： 甲亢時攝碘率高，攝碘高峰時間前移 甲減時攝碘率低，攝碘高峰時間移后2.甲狀腺功能亢進治療,適用于不宜手術(shù)者、手術(shù)后復(fù)發(fā)者和硫脲類無效或過敏者,放射性碘（131I）,三、不良反應(yīng)1.劑量過大，易導(dǎo)致甲低。2. 131I是否具有致癌和誘發(fā)白血病尚待進一步確定。3.放射性碘可能對遺傳有影響（20歲以下、孕婦或哺乳期婦女不宜使用）,β腎上腺素受體阻斷藥,一、藥理作用機制 控制交感-