c131腎上腺皮質(zhì)激素

1、第13章 激素類及有關(guān)藥物,激素是由內(nèi)分泌腺分泌的一類活性物質(zhì)。,兩類：含氮激素：易被消化酶破壞，不宜口服。甾體激素：不被消化酶破壞，可口服。,第一節(jié),腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical hormones): 是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類（類固醇）化合物,分為二大類： 鹽皮質(zhì)激素：皮質(zhì)酮和醛固酮 （影響水、鹽代謝） 糖皮質(zhì)

2、激素：可的松和氫化可的松 （主要影響糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝）,糖皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程】吸收：口服、注射均易吸收；局部用藥大量可致全身作用。分布：80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白（CBG）結(jié)合，肝、腎疾病時，游離型GC增加。代謝：肝臟內(nèi)還原代謝； 肝功不良時該代謝作用減慢。,問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？,,,,根據(jù)作用時間長短GC分為： 短效36h： 地塞米松,生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝，維持機

3、 體自身穩(wěn)定超生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用,,1.抗炎作用：強大 特點：1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)2.對炎癥反應(yīng)的各個階段均有抑制作用 早期：收縮局部血管、降低毛細血管通透性，減少滲出、水腫后期：延緩肉芽組織生長、防止粘連和疤痕形成,【藥理作用】,,2.抗免疫作用,①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬處理②阻斷免疫母細胞的增殖③使血中淋巴細胞減少④抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞，進而使抗體

4、生成減少，也抑制補體的生成，干擾體液免疫反應(yīng)。⑤消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。,3. 抗毒作用： 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力4. 抗休克：超大劑量的糖皮質(zhì)激素可用于嚴重休克（感染中毒性休克）。 抗炎、抗免疫、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：①穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。②擴張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；,5. 血液、造血系統(tǒng)： 刺激骨髓造血機能 * 增高：紅

5、細胞、血紅蛋白、中性粒細胞、血小板 * 降低：淋巴細胞、嗜酸性粒細胞。6.退熱作用 具有迅速而良好的退熱作用，可能與其能抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性熱源的釋放有關(guān)，但在發(fā)熱診斷未明前，不可濫用，以免掩蓋癥狀使診斷發(fā)生困難。,糖皮質(zhì)激素的作用,,,7. 中樞神經(jīng)： 興奮性提高， 可誘發(fā)精神失常。 * 精神病、癲癇患者慎用8.骨骼：可造成骨質(zhì)疏松。9.促進消化： 可刺激胃酸和胃蛋

6、白酶的分泌并抑制胃黏液分泌， 降低胃腸粘膜的抵抗力，大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍。10.增加GFR和促進胎兒發(fā)育,糖皮質(zhì)激素的作用,,11. 對代謝的影響：糖代謝：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑蛋白質(zhì)代謝：促進分解，抑制合成脂肪代謝：促進分解，使脂肪重新分布具有水鈉潴留、排鉀、排鈣作用,,1.嚴重感染有效的抗菌藥物+糖皮質(zhì)激素病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素2、治療炎癥及防止其后遺癥結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎、腦炎、關(guān)節(jié)

7、炎燒傷后疤痕攣縮、睪丸炎、虹膜炎、角膜炎及視網(wǎng)膜炎等。,【臨床應(yīng)用】,,3.自身免疫性疾病和過敏性疾病A.自身免疫性疾病B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應(yīng),臨床應(yīng)用,4.抗休克治療感染性休克 首選 在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時間突擊使用大劑量過敏性休克 與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克 補液補電解質(zhì)，合用超大劑量,臨床應(yīng)用,5.血液病急性淋巴細胞性白血病，

8、再障、血小板減少癥等6.替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，腦垂體前葉功能減退癥以及腎上腺次全切除。,臨床應(yīng)用,【不良反應(yīng)】,1.長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征 脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致,,,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,,滿月臉,,輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀,重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍停藥反應(yīng),糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)

9、,（2）誘發(fā)或加重感染 免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥（3）誘發(fā)或加重潰瘍 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜 的保護作用（4）其他： 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等,【不良反應(yīng)】,,外用糖皮質(zhì)激素制劑,長期使用可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著和皮膚毛細血管擴張以及易產(chǎn)生依賴性等。 注意事項：①強效糖皮質(zhì)激素避免連續(xù)使用超過2周;②禁止長期連續(xù)使用; ③強效糖皮質(zhì)激素不應(yīng)使用

10、在面部、頸部、陰囊等皮膚薄嫩處，老人和兒童慎大面積應(yīng)用。,,如果單獨應(yīng)用激素軟膏，雖然有些患者的癥狀能得到暫時緩解，皮膚紅腫、瘙癢會有所減輕。但是，由于激素同時可以抑制局部免疫反應(yīng)，濫用激素軟膏往往會造成皮膚細菌和真菌的繁殖，加重感染，甚至誘發(fā)新的皮膚疾病。,2.停藥反應(yīng),（1）腎上腺皮質(zhì)功能不全 全身不適、肌無力、低血糖、低血壓,不良反應(yīng),（2）反跳現(xiàn)象,機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸

11、致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。,對激素依賴病情未完全控制,原病復(fù)發(fā)或惡化,,停藥減量過快,禁忌證,病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍、骨折、腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量,1. 小劑量替代療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及腎上腺皮質(zhì)功能不全 一般維持量，可的松10-20mg/d2.