腎臟病診治的進展

1、,,,,Early Anemia Treatment in Patients with Renal Insufficiency,腎性貧血、治療及低反應(yīng),,75,3,,,,,血 小 板,淋巴細(xì)胞,凝血機制,貧 血,血液系統(tǒng)多種功能障礙,,慢性腎功衰竭 CRF,終末期腎臟病 ESRD,,,4,促紅細(xì)胞生成素缺乏 BFU-E CFU-E 抑制紅細(xì)胞生成因子 精胺 PT

2、H 核酸酶 干擾紅細(xì)胞生成物質(zhì) 紅細(xì)胞脆性增加 溶血 鐵缺乏 缺乏造血材料 葉酸缺乏 CRF限制蛋白 透析中葉酸丟失 鋁中毒 干擾鐵代謝 血量的丟失 胃腸出血 血透丟失 采血 繼發(fā)甲旁亢(PTH>1000pg/ml) 骨髓纖維化 EPO抗體 炎癥狀態(tài)、細(xì)胞因

3、子 出血、溶血 藥物,腎性貧血原因,,5,,,Hct,,空氣氧量心肺功能血 容 量HB 濃 度氧親合力,,EPO,,腎腎血氧流耗量量,骨髓干細(xì)胞 ：BFU-E ? CFU-E ? 紅系前體細(xì)胞,,,,,,合成EPO,90%,CCr<20-30ml/min,6,貧血與ESRD死亡率的關(guān)系,Madore 18792 ESRD Hgb ? 8g/dl 死亡率較 Hgb>11g/dl 高2倍Collin

4、s 74598 ESRD 死亡危險系數(shù)（vs Hct 30-33%） Hct 33-36% 0.90 Hct 27-30% 1.20 Hct < 27% 1.51Rinapie 345 ESRD 透析前Hct ? 33% 死亡危險系數(shù)增加2.9倍,,8,CRF貧血對心血管系統(tǒng)的影響,,ESRD的首位死因 40%,心血管病

5、 33-51%腦血管病 21-27%感染 14-19%營養(yǎng)不良 3-11%腫瘤 0.7-6%,多種因素的綜合刺激,但在CVD中血流動力學(xué)是主導(dǎo)因素, 在ESRD時貧血所致的容量負(fù)荷,心血管結(jié)構(gòu)、功能等的病理生理作用是最重要的因素.,,,Robert J . Blood ,1996,9

6、,,,,,,,,,,組織纖維化鈣鹽沉積左室硬度增加心律失常血流動力學(xué)不穩(wěn),組織纖維化組織鈣化動脈僵硬體循環(huán)高血壓動脈粥樣硬化,代償性LVH /重構(gòu) 代償性A肥厚/重構(gòu),左室張力 動脈壁張力,動脈內(nèi)徑/容積 動脈內(nèi)徑/容積,心作功及排血,,,貧 血,尿毒癥,,,,

7、CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響,代償及代償不良,Fabien M Nephrol Dial Transplation 1992:7:7-35,代償不良肥厚 動脈硬化,,11,心臟,血管,貧血所致LVH與CRF的生存率,Foley 432 HD within 1 mths向心性LVH 41% 進展至死亡時間38個月左室擴張LVD 28% 進展至死亡時間38個月收縮功能受損 1

8、6% 進展至死亡時間19個月對 照 組 15% 無死亡病例,,,12,CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響,Levin等 175 PreHD SCr403?207µmol/L Hct 28-33% LVH 38.9% SCr223?112µmol/L Hct >33% LVH 22.3% Rirpei等 245 CRFSBP增高5mmHg LVH的危險性增加3%CCr下降5

9、ml/min LVH的危險性增加3%Hgb下降1g/dl LVH的危險性增加6%,,11,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,15,50,CCA-D ( mm/m2 ),

10、1,2.5,R=0.35P=0.0001,CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響,ESRD患者Hct與頸總動脈內(nèi)徑相關(guān)性,Hct,,12,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,15,50,CCA-end-ml

11、 ( mm/m2 ),650,250,R=0.37P=0.0001,CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響,Hct,,ESRD患者Hct與頸總A內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性,,450,13,,,,,6050403020100,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30,Death / MI possibility %,Time Randomized,Low Hb

12、 group,Normal Hb group,CRF貧血心血管系統(tǒng)的影響,Hb與死亡/首次非致死性心梗的相關(guān)性,Besarab A.N Engl J Med 1998;339:584-590,1233MHD,14,因素LVH與腎功能的關(guān)系,CRF貧血對心血管的影響,15,LVH %,EPO 對心血管系統(tǒng)的影響,1233 MHD ( IHD,CHF )EPO group 681 tHct 30%Ctrl gr

13、oup 615 mHct 42%Time 3y ( 29menths )End-point Death or 1stMI Result: EPO group Death 183 MI 19 Ctrl group Death 150 MI 14,不同靶值的多中心研究,,,,Besarab A.N Engl J Me

14、d 1998;339:584-590,P<0.05,16,rHuEPO糾正貧血血流動力學(xué)參數(shù),,,17,心肌受損與平均生存時間的比較,收縮功能受損 38個月向心性LVH 48個月左心室擴張 56個月正常超聲心動圖 >66個月,延緩病情進展/CVD提供治療的機會,腎性貧血 對心血管的影響,,,18,,,,Hb ( g/d

15、l ),sCr ( Low high ),,EPO,1284,,,,,Teehan B et al. Am J Kidney Dis 1991; 18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPT,EPO早期治療優(yōu)點 多中心研究結(jié)果,,dialysis,19,,,,,Hb ( g/dl

16、 ),sCr ( Low high ),,EPO,1284,,,,,EPO早期治療優(yōu)點多中心研究結(jié)果,Teehan B et al. Am J Kidney Dis 1991; 18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPT,,dialysis,20,,,,,Hb ( g/dl )

17、,sCr ( Low high ),,EPO,,,,1284,,EPO早期治療優(yōu)點多中心研究結(jié)果,Teehan B et al. Am J Kidney Dis 1991; 18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPT,,dialysis,21,,Hb ( g/dl ),sCr

18、 ( Low high ),,EPO,1284,,,,,,,,,,,,,,,,E,M,L,,Teehan B et al. Am J Kidney Dis 1991; 18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPT,EPO早期治療優(yōu)點多中心研究結(jié)果,,22,31貧血CRF

19、 42貧血CRF 35 CRF 不用EPO 用EPO 無貧血 1年內(nèi)Cr 84％ 52％ 60％ 倍增率%,Kuriyama 108 CRF（非透

20、析）,結(jié)論：CRF非透析患者EPO糾正貧血后腎衰進展延緩,,,,EPO對腎功能的影響,Kurijama P, et al., American Society of Nephrology, 31st Annual,23,,rHuEPO對腎功能影響 ?117 PreHD,GROUP150IU/kg100IU/kg50IU/kgplacebo,,,24,rEuPO 對 preHD 腎功影響,,,,,183 ESRDGFR 隨時間

21、的變化曲線,Meeting and Scientific Exposition, October 25-28, 1998,,25,腎性貧血治療觀念的轉(zhuǎn)變,10年前：Hgb盡可能低目前: 在安全范圍內(nèi)Hgb盡可能高何時開始使用EPORiprogui:貧血癥狀 + Hb3mg/dlDrueke et al: Hct < 35% 開始,,,,,26,EPO的治療方案,劑量:50~150IU/kg.w (中國)注射途徑：

22、皮下或靜脈注射用藥間隔：2～3次／W大劑量EPO：12000IU／W 24000IU／2W,EPO調(diào)整方案,增量標(biāo)準(zhǔn)：始用EPO后2-4周 Hct上升8%，或超過靶值，減量25%DOQI建議可以每周一次/每兩周一次，皮下注射,,三原則1. 以適當(dāng)?shù)乃俣冗_(dá)到靶值,以盡早糾正貧血.2. 盡量減少藥物副作用,降低并發(fā)癥的發(fā)生.3. 尋求最好療效的最小劑量,降低藥物費用.,

23、28,新紅細(xì)胞生成刺激蛋白（NESP）Novel erythropoiesis stimulating protein, NESP,EPO與NESP分子結(jié)構(gòu)特點,糖質(zhì)部分,EPO有3個含氮烴鏈， NESP有5個含氮烴鏈，使NESP半衰期延長三倍增強其生物活性,唾液酸(sialic acid)部分 防止促紅素在肝臟給代謝或使無效 EPO含有14個唾液酸殘基，NESP有22個 與體內(nèi)生物活性有關(guān),EPO

24、,EPO與NESP藥代學(xué)的比較,NESP,峰藥濃度(Mu/ml)140?72.2130?55.2峰藥時間(hr) 15?8 15?7半衰期(hrs) IV 8.5 25.3 IH 18

25、 48.8分布容積(ml/kg) 63.8 70.03生物利用度(%) 37% 37%,,,,,,EPO和NESP效價比較,EPO和NESP效價關(guān)系： NESP 1.0 µg/Kg.w 相當(dāng)于EPO 200U/Kg.W等效EPO和NESP作用下， Hb四周內(nèi) 最大升幅: NESP 1.99g/dL

26、 ，EPO 2.13g/dL,EPO和NESP療效比較,EPO和NESP治療后Hb中期反應(yīng)時間為7周，達(dá)療效高峰時間為12周，EPO和NESP常規(guī)劑量均可維持Hb穩(wěn)定在 目標(biāo)值達(dá)24周；24周后使用NESP維持量可以使Hb穩(wěn)定在 目標(biāo)值達(dá)48周,EPO和NESP療效比較,NESP的初次應(yīng)用劑量： 0.45-0.75µg/Kg.WNESP的給藥途徑：皮下注射

27、 靜脈注射,NESP治療的初始劑量及給藥途徑,維持劑量：0.30--0.34 µg/Kg.w在使用EPO和NESP使Hb達(dá)到目標(biāo)值后均可使用NESP每周或隔周一次維持量維持 患者每年將減少104次注射痛苦,NESP治療的維持劑量及使用方法,開始用NESP治療后要每1-2周復(fù)查Hb值，直到Hb值穩(wěn)定和NESP用量固定為

28、止，之后可以每4-6周復(fù)查一次。開始用NESP治療后，4周內(nèi)Hb增加小于1g/dL則每周NESP用量應(yīng)增加25%； Hb增加超過2g/dL或Hb已超過目標(biāo)值，則每周NESP用量應(yīng)減少25%；當(dāng)Hb超過14g/dL即應(yīng)停藥，當(dāng)Hb < 12g/dL時，再給以起始劑量的25%。NESP的治療目標(biāo):11～12/dl；Hct 33~36%。,NESP的治療監(jiān)測和用量調(diào)整,,NESP的常見副作用,高血壓

29、 32%周圍性水腫 13%疲勞 12%頭痛 11%惡心 11%瘙癢 9%腹瀉

30、 5%,,EPO 抵抗-定義,,美國：在鐵儲備充足的情況下，靜脈注射EPO 450IU / kg.w，或皮下注射300IU／kg.w，治療4～6個月不能達(dá)到Hct目表值。 歐洲：皮下注射EPO 300IU/ kg.w，即20000IU／W治療而不能達(dá)到Hct目標(biāo)值，或為維持Hct水平而需要用上述劑量的EPO。,EPO 抵抗-定義,日本：血液透析患者每周給與9000IU，腹膜透析患者每周給與6000IU，而

31、患者的Hct值仍然不能維持25％以上。中國：根據(jù)藥物臨床驗證標(biāo)準(zhǔn)，EPO 150IU／W,連續(xù)3個月，Hb 和 Hct仍不能達(dá)到靶值。EPO低反應(yīng)：大于正常劑量或延長治療時間才出現(xiàn)反應(yīng)。,,EPO抵抗發(fā)生率,美國：EPO低抗患者約4％；歐洲： EPO低抗患者約<10％；日本： 血液透析，EPO低抗患者約3.7%; 腹膜透析， EPO低抗患者約13.6%;中國：估計< 5%。,,低反

32、應(yīng)---鐵缺乏,1996年USRDS研究數(shù)據(jù)表明：美國54%患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于20%，其中1/4患者轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度低于10%。1/4患者鐵饑餓狀態(tài)達(dá)到不能進行正常氧化代謝的程度。缺鐵原因：失血、鐵攝取或吸收不良和供求失衡，使用EPO生血過快。,鐵缺乏,鐵檢測指標(biāo) 血清鐵(SI)：50-160?g/dl，晝夜變化20-30％ 總鐵結(jié)合力(TIBC):250-400 ?g/dl,受營養(yǎng)影響 轉(zhuǎn)鐵蛋白

33、飽和度(TSAT= SI/TIBC): >20% 反映鐵的利用情況， 血清鐵蛋白濃度(SF):100-200ng/ml 反映鐵儲存量，受感染、腫瘤、膠原病、肝病的影響。 骨髓鐵染色反映細(xì)胞外鐵量； 幼稚紅細(xì)胞含鐵血黃素顆粒反映細(xì)胞內(nèi)鐵量。,鐵缺乏,絕對鐵缺乏： SF < 100- 300ng/ml; TSAT &

34、lt; 20- 25%原因：鐵儲存降低，慢性失血， 紅細(xì)胞生成加速。,鐵缺乏,功能鐵缺乏定義:儲存鐵正?；蛟黾?，但鐵利用障礙，有如下指標(biāo)：鐵蛋白正?；蛟黾?；TSAT < 25%～30％；對足量EPO反應(yīng)不佳 ；通常靜脈補鐵有效。,鐵缺乏,可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTFR）增加: 反映紅細(xì)胞生成，升高可預(yù)測EPO抵抗。血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(正常值為3500ng/ml)與纖維蛋白原（正常

35、值為4g/L〕聯(lián)合： Beguin研究表明，如檢測結(jié)果兩個參數(shù)都低，100%患者無EPO抵抗；兩個參數(shù)都高，患者EPO抵抗發(fā)生率為71%；其中一個參數(shù)高，則患者EPO抵抗發(fā)生率為33%。,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和纖維蛋白原,SerumTransferrin Receptor & Fibrinogen,,,,,,Hct>30%,100806040200,% with response,one low/one high

36、 high/high,Loe/low,,,Days of treatment,0 100 200 300 400,,64MHD TfR 3500ng/ml Fibrinogen 4g/L,100%67%,29%,Beguin Y. Blood. 1993 82:2010-2016,鐵缺乏,其他預(yù)測指標(biāo)，特別適于功能

37、性鐵缺乏紅細(xì)胞原卟啉（ZPP）:ZPP150µg/g網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(CHCMr)網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量（CHr）低色素性紅細(xì)胞 < 10% 以上均反映鐵利用情況，是反映早期紅細(xì)胞鐵利用的敏感指標(biāo)。,70 MHD 12月IV. Fe 800mg檢測指標(biāo) SI、 Hb、 RBChypohroc、 ZPP、 CRPRBChypohroc 10% EPO減量 23.4%,低色素性

38、紅細(xì)胞 Hypochromic RBC,,9/105 MHD EPO低反應(yīng)中 7例為鐵缺乏檢測指標(biāo) SI 62 ? 18ug/dl SF 58 ? 22ng/ml TSAT 32 ? 8%SI 40%, SI>100ug/dl 才可口服補鐵SI >100ug/dl 但TSAT <30% 功能性缺鐵,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT),,鐵的應(yīng)用,口服：硫酸亞鐵(元素鐵20%)

39、、葡萄糖酸亞鐵(12%)、速力非(36%)、福乃德(?)、力蜚能(46%)，丁烯二酸亞鐵(33%)。 劑量：100-150mg/d(元素鐵)。靜脈鐵：右旋糖酐鐵、蔗糖鐵、葡萄糖酸亞鐵 劑量：初始100mg/次，3/w。維持量 200mg /次， 2/w。,靜脈補鐵計算公式,初始劑量= 體重（kg）? (Hb目標(biāo)值－Hb實測值g/L ? 0.

40、24+儲存鐵（mg） 體重35kg者： Hb目標(biāo)值＝150g/L， 儲存鐵＝150mg 系數(shù):0.24＝0.0034 ? 0.07 ? 1000 Hb中含鐵大約0.34%; 血容量約占體重7％；1000 由g變?yōu)閙g),,右旋糖酐鐵: 提高血紅蛋白1g，需右旋糖酐鐵300mg。 1. 25mg靜脈滴注作為實驗 無反應(yīng)繼續(xù)2. 100mg

41、HD后給予 共10次3. 兩周后復(fù)查TSAT<0.2,SF?100?g/L 再10次4. 如已達(dá)標(biāo),每周一次50-100mg 共10次5. 停藥3個月( TSAT<0.5 SF?800?g/L)6. 3月后TSAT<0.5, SF ?800?g/L 再1/2-1/3前量7. 如Hct,TSAT,SF均已達(dá)標(biāo), 25-100mg/w維持,rHuEPO靜

42、脈補鐵性 NKF,,,,52,CtrlR=18NR=19,65MHD,高鐵血紅蛋白血癥的對策,靜脈抗壞血酸IVAA的療效,Hb(g/dl),Kidney Int 1999,55:2477-2486,,Time w,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,200150100500,rHuEPO(IU/kg/w),M?SD Tatol P<0.05,0w 4w

43、 8w,,,,CtrlNRR,Kidney Int 1999,55:2477-2486,高鐵血紅蛋白血癥,靜脈抗壞血酸IVAA療效,IVAA后Hb水平及rHuEPO用量的變化,,甲狀旁腺機能亢進,機制：PTH作用于CFU-E，抑制骨髓造血。PTH引起紅細(xì)胞脆性增加。PTH誘發(fā)骨髓纖維化。,,甲狀旁腺機能亢進,PTHpg/ml,Hct%,PTH對Hct增加的影響,Rilinadepe 1996,,N=

44、165N=453,N=102,56,,rHuEPOPTH水平對療效的影響,,,,,*治療前后相比P<0.01,Hampl et at 1996,,57,PTH水平對療效的影響,Goicoechea等選擇28例中到重度繼發(fā)性甲旁亢患者，每次透析后給予鈣三醇2μg靜脈注射，治療3個月及12個月后，患者的Hct及Hb水平顯著升高，改善貧血癥狀進而減少EPO用量。Albitar等選擇12例血液透析6個月以上且依賴EPO治療患者為研究

45、對象，進行18個月的前瞻性臨床觀察。結(jié)果顯示：Alpha-25-羥維生素D3可以降低患者血清PTH值，改善患者貧血。,PTH水平對療效的影響,血清生化檢查結(jié)果： EPO低反應(yīng)組血清PTH水平顯著高于正常反應(yīng)組，其它生化檢查結(jié)果兩組間無差別。骨組織形態(tài)檢查結(jié)果： EPO低反應(yīng)組在破骨細(xì)胞、骨吸收及骨髓纖維化的程度等顯著高于正常反應(yīng)組。結(jié)論：EPO治療的低反應(yīng)與繼發(fā)性甲旁亢導(dǎo)致的骨髓纖維化有關(guān)。,,感染(infection

46、)、炎癥(inflammation),炎癥時網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能阻滯，鐵的貯存與利用障礙。炎癥時，炎癥細(xì)胞因子，如TNF, IL-1，IL-6，IFN對內(nèi)源或外源性EPO均有抑制作用。炎癥時，急性時相反應(yīng)蛋白(CRP)增高，血清白蛋白下降，影響造血。,炎癥(inflammation),CRP是炎癥、感染、心血管疾病及惡性腫瘤等疾病時機體產(chǎn)生的一種急性時相蛋白。CRP與血液透析、腹膜透析患者的低蛋白血癥及死亡率呈顯著相關(guān)。 CRP是預(yù)

47、測炎癥的敏感指標(biāo)，也是盡早發(fā)現(xiàn)EPO抵抗的標(biāo)志物。,炎癥(inflammation),Barany報道，用EPO治療30例透析患者34月，Hb 12g/dl，A組CRP正常，B組CRP高。結(jié)果B組用EPO劑量高于A組。兩組其他參數(shù)(PTH,鐵蛋白,鋁等)無差異，B組63％患者證實有炎癥。Gunnell臨床觀察證實，無論是HD或PD患者，CRP和鐵蛋白與EPO/Hct呈正相關(guān)，而與血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)，提示CRP是因為炎癥而產(chǎn)生EPO抵抗

48、的重要指標(biāo)。炎癥時，細(xì)胞因子產(chǎn)生增加，炎癥因子抑制造血干細(xì)胞的增殖。IL-6,TNF與 EPO劑量呈正相關(guān)，提示抑制造血系統(tǒng)。IL-12與EPO劑量呈負(fù)相關(guān)，可能影響內(nèi)源性EPO的產(chǎn)生。,,,細(xì)胞因子與低反應(yīng),EPO劑量與細(xì)胞因子IL-12,Goicoechea,M.Kidney Int 1998,54:1337-1343,34 ESRD,IL-6 IFN-r TNF-a,造血系統(tǒng),IL-12,INF-r,IL-6,,TNF-

49、a,,,,R=0.37P=0.0001,細(xì)胞因子與低反應(yīng),EPO劑量與細(xì)胞因子IL-12（負(fù)相關(guān)）,,64,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,250200150100500,,,,,0 2 4 6 8 10,IL-12產(chǎn)生量（pg/ml),rHuEPO需要量（IU/kg/W）,34 ES

50、RD,Goicoechea,M.Kidney Int 1998,54:1337-1343,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,sCRP sAlb SI rHuEPO 0.52 -0.51 -0.50 sCRP

51、 -0.41 -0.36 sAlb 0.54,sCRP sAlb SI rHuEPO 0.5

52、2 -0.51 -0.50 sCRP -0.41 -0.36 sAlb

53、 0.54,,,300250200150100500,CRP與低反應(yīng),血清鐵 白蛋白 C反應(yīng)蛋白,A組 B組,兩組EPO劑量比較 M±SD P<0.0006,Barany P. Am J Kidney Dis.1997.29:565-568,,鋁負(fù)荷過量或中毒,鋁可以干擾鐵的吸收，阻礙鐵的利用和運輸。干擾血紅素合成酶功能，抑制Hb的合成。增加轉(zhuǎn)鐵蛋白與鋁結(jié)合。鋁抑制內(nèi)

54、源EPO生成,干擾外源EPO的作用。采用去鐵胺治療鋁中毒效果好的患者，發(fā)現(xiàn)循環(huán)中EPO水平增高，表明鋁對EPO有直接抑制作用。,,? rHuEPO/EPO受體分子結(jié)構(gòu)變異： 自發(fā)性？病毒感染？? 患者機體存在抗原變異性內(nèi)生EPO分子( SLE)， 接受rHuEPO后產(chǎn)生抗體，抑制EPO與受體結(jié)合， 阻斷原始紅細(xì)胞分化。,rHuEPO抗體產(chǎn)生原因EPO致抗體生成?,,,,67,,

55、Harald Bergrem 1989Casadevall 1990Prabhakar 1997 Tzioufas, A G 1997,產(chǎn)品配方？？ 氨基酸組成 N端測序 碳水化合物組成 等電點 唾液酸含量,rHuEPO抗體產(chǎn)生原因,,,,生產(chǎn)過程 聚合TSK-HPLC

56、 RP-HPLC降解產(chǎn)物 不含人類致病病毒和肌漿網(wǎng) 殘余BSA 殘余DNA儲存條件 內(nèi)毒素污染 微生物,,,rHuEPO治療中的抗體產(chǎn)生,,HBg/L,Week,,,,,,Harald B Norway Dept.of Int, Medical Cent

57、er 1997,rHuEPO,,,,,rHuEPO,EPO-A,PE,,,,71,EPO抗體所致臨床癥狀,進行性嚴(yán)重貧血，呈正常紅細(xì)胞性或輕度大細(xì)胞性貧血，伴網(wǎng)織紅細(xì)胞顯著減少或缺如，周圍血白細(xì)胞和血小板數(shù)正?；蚪咏＃还撬栌泻思?xì)胞并不減少，粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞系列增生正常，但幼紅細(xì)胞系列顯著減少，甚至完全缺乏。,如何診斷促紅素抗體導(dǎo)致疾病,臨 床 與 實 驗 室 檢 查,EPO抗體所致疾病的治療

58、,去除誘因：切除胸腺瘤，停用相關(guān)藥物等免疫抑制治療如CTX, CsA，大劑量免疫球蛋白可使患者獲得緩解，但復(fù)發(fā)率達(dá)80%血漿置換：適用于體內(nèi)高滴度抗體患者輸血改善癥狀,,,,rH-EPO抗體的危害,一旦確診，必須立即停用促紅素治療， 部分病人有望恢復(fù)不能恢復(fù)的患者： 免疫抑制劑治療：增加了額外的費用 腎移植：供體有限，需要等待貧血引起的并發(fā)癥增加，生存質(zhì)量受影響；長期依賴輸血，感染性疾病和血色病