瘦素對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VEGF的影響.pdf

1、瘦素(Leptin)是肥胖(ob)基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，現(xiàn)已知編碼人類Leptin的ob基因位于第7號(hào)染色體的q31.1，長(zhǎng)約20kb，由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成，其編碼區(qū)位于第1和第3個(gè)外顯子[1,2]。Park等[3]發(fā)現(xiàn)10--40mg/L的Leptin可誘導(dǎo)靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，同時(shí)可上調(diào)MMP-2、MMP-9、MMP-1、TIMP-2的表達(dá)，這種作用呈劑量依賴性。Kang等[4]采用顯微分析方法發(fā)現(xiàn)人主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的O

2、B-R、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和MMP增加，且在新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)襯及巨噬細(xì)胞或泡沫細(xì)胞表現(xiàn)最為突出，提示Leptin和這些因子參與AS損傷的形成。血液?jiǎn)魏思?xì)胞(monocyte，MC)向血管內(nèi)皮細(xì)胞下黏附是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)的早期事件，在此事件的發(fā)生過程中，血管生成因子起很重要的作用。實(shí)驗(yàn)證明，VEGF是一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性的有絲分裂原，體外可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，體內(nèi)可誘導(dǎo)血管發(fā)生，這主要是由于

3、VEGF對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的刺激作用和趨化作用所致。此外，VEGF還可提高血管的通透性，引起血漿蛋白(包括纖維蛋白原)外滲，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血漿蛋白溶酶原激活劑及血漿蛋白溶酶原抑制劑-1，以及誘導(dǎo)組織因子、基質(zhì)膠原酶等在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)和激發(fā)Ⅷ因子從內(nèi)皮細(xì)胞中釋放等。以上這些作用可改變細(xì)胞外的基質(zhì)，使其更易于血管的生長(zhǎng)長(zhǎng)[5,6,7]。在病理狀態(tài)下這些變化參與了AS的發(fā)病和發(fā)展。所以，可以根據(jù)Leptin對(duì)HUVECs表達(dá)VEGF的影響來