AngⅡ?qū)θ四氺o脈內(nèi)皮細胞BMP-2表達的影響.pdf

1、研究背景： 骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)作為轉(zhuǎn)化生長因子-β細胞因子超家族中的一員，在血管發(fā)育及血管病理生理過程中有著極其重要的作用，敲除：BMP-2基因的小鼠在妊娠期骨形成發(fā)育之前就會出現(xiàn)因心臟的缺陷而死亡，這足以證明了BMP-2在心血管系統(tǒng)的發(fā)生和發(fā)展中所起的重要作用。特別是BMP-2與血管鈣化關(guān)系較為密切，研究表明大約有80％的動脈粥樣硬化病變中存在動脈鈣化。許多證據(jù)也顯示：許多控制骨礦化過程的蛋白參與了骨鈣化的調(diào)節(jié)。

2、體外動脈血管壁細胞的培養(yǎng)，在某些炎性刺激和致動脈硬化因素刺激下可以誘導形成成骨樣細胞。許多與調(diào)節(jié)骨形成及骨結(jié)構(gòu)有關(guān)的蛋白在動脈粥樣斑塊處發(fā)現(xiàn)有表達，而BMP-2是骨鈣化也是血管鈣化中強有力的基本因素，所以研究BMP-2對于研究血管鈣化和動脈粥樣硬化中的斑塊鈣化有重要的意義。有研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者人群中鈣化的發(fā)生率比較高，而腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)及其主要活性物質(zhì)血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中居于核心地位，

3、起著關(guān)鍵性作用，它通過影響血管內(nèi)皮細胞、單核/巨噬細胞和平滑肌細胞、促進血管新生、影響脂質(zhì)代謝等多方面參與動脈粥樣硬化的病理生理過程，但其與BMP-2及與動脈鈣化的關(guān)系如何，相關(guān)研究鮮有報道。本課題通過基礎(chǔ)研究實驗觀察Ang Ⅱ刺激對人臍靜脈內(nèi)皮細胞分泌BMP-2的影響，來研究AngⅡ與血管鈣化之間的可能關(guān)系，為臨床冠心病和血管鈣化的防治提供線索和思路。 目的： 研究Ang Ⅱ?qū)θ四氺o脈內(nèi)皮細胞表達BMP-2的影響，初步

4、探討AngⅡ?qū)MP-2表達影響的可能機制。 方法： 培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細胞，測定不同刺激條件下細胞培養(yǎng)上清液中BMP-2的濃度。同時用免疫組化法檢測各實驗組細胞內(nèi)NFkb-P65的表達。 結(jié)果： 1)不同濃度Ang Ⅱ刺激使人臍靜脈內(nèi)皮細胞培養(yǎng)上清液中的BMP-2水平呈劑量依賴性增加，BMP-2從無AngⅡ刺激組的14.76±1.44 2pg/ml升高到20umol/L AngⅡ刺激組的78.51±2.1

5、6pg/ml(p<0.05)，厄貝沙坦干預使20umol/L AngⅡ刺激組的BMP-2表達水平從78.5 1±2.16 pg/ml下降至22.62±2.47 pg/ml(p<0.05)。 2、)細胞免疫組化結(jié)果顯示，AngⅡ在增加BMP-2表達的同時，NFkb-P65表達也相應增強，厄貝沙坦干預使Ang Ⅱ誘導的NFkb-P65的表達水平下降。 結(jié)論： 1)AngⅡ可以劑量依賴性刺激人臍靜脈內(nèi)皮細胞BMP-2的