苯丁酸鈉誘導(dǎo)分化治療可移植性人腦膠質(zhì)瘤.pdf

1、苯丁酸鈉誘導(dǎo)分化治療可移植性人腦膠質(zhì)瘤摘要摘要I目的]探討苯丁酸鈉(SPB)在荷可移植性人腦膠質(zhì)瘤裸小鼠體內(nèi)用藥劑量、療效及作用機(jī)制，為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。，“方法]用人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系SHG44克隆出的低分化的第9號(hào)細(xì)胞＼株體外擴(kuò)增后定量接種于NC裸小鼠右腋皮下，待成瘤后切成O3mm3瘤組織塊，用瘤塊接種的方法建立荷瘤動(dòng)物模型。待腫瘤生長至05cm3時(shí)，以SPB治療。第一次實(shí)驗(yàn)用50mg／Kg腹腔注射，每日一次，連續(xù)三周；第二次實(shí)驗(yàn)用

2、100mg／Kg腹腔注射，每日一次，連續(xù)三周；第三次實(shí)驗(yàn)設(shè)二個(gè)用藥組，第一組，300mg／Kg腹腔注射，每日二次，連續(xù)四周；第二組，先用順鉑(CDDP)腹腔注射，每日一次，連續(xù)三天，劑量為3mg／kg，接著用300mg／Kg腹腔注射，每日二次，全程四周。觀察指標(biāo)為每周測二次用游標(biāo)卡尺測瘤體大小、用天平測實(shí)驗(yàn)鼠體重。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取移植瘤組織作病理學(xué)檢查，包括HE和GFAP染色。[結(jié)果]第一次實(shí)驗(yàn)為細(xì)胞移植瘤，發(fā)現(xiàn)各鼠腫瘤生長極不均勻。實(shí)驗(yàn)鼠

3、無明顯體重減輕表現(xiàn)。病理學(xué)檢查提示腫瘤大片壞死；第二次實(shí)驗(yàn)用瘤組織塊接種實(shí)驗(yàn)鼠，各鼠腫瘤塊生長較均勻，SPB100mg／Kg對(duì)抑制移植瘤生長無明顯作用，實(shí)驗(yàn)鼠無體重減輕表現(xiàn)；第三次實(shí)驗(yàn)亦采用瘤塊接種方法建立動(dòng)物模型，腫瘤生長較均勻。發(fā)現(xiàn)一天600mg／Kg劑量的SPB有明顯的抑制腫瘤生長的作用(PO05)。聯(lián)合用藥組出現(xiàn)毒性反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)鼠早期體重下降達(dá)20％，苯丁酸鈉誘導(dǎo)分化治療可移植性人腦膠質(zhì)瘤摘要AbstractIobjectivel

4、Inordertoprovideexperimentalevidencesforclinicaltrials，proberdthedoseage，treatmenteffectsandreactingmechanismsaboutsodiumphenylbutyrate(SPB)onbearingxenografhumanbraingliomanudemlCelnVn，01methods】The9thstrain(10wdifferen

5、tiation)wasclonedfromSHG44cellIine，ampledinvitroandwasinoculatedsubcutaneouslyintotherightflankofthenudemicequantitativelyWhenthesolidtumorsreachedthesizeof1cm3ofdiameter，theturnerwasdissectsintopiecesofO3mm3each，thenino

6、culatedtothenudemiceThengliomaxenograflmodelswereestablishedWhenthetumorreachedO5em3SPBtreatmentstarted50mg／kgSPBwasinjectedperitonenllyonceadayforthreeweekscontinouslyinthe1stexperiment100mg／kgSPBwasinjectedperitoneally

7、onceadayforthreeweekscontinouslyinthe2ndexperimentInthe3rdtime，300mg／kgSPBwasinjectedperitoneallytwiceadayforfourweekscontinouslyinonegroup；Inanothergroup，3mg／kgCDDPwasinjectedporitoneallyonceadayforthefirstthreedays，the