吡非尼酮對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)構(gòu)建大鼠單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)模型，吡啡尼酮(PFD) 給藥干預(yù)，觀察吡啡尼酮對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎組織形態(tài)學(xué)變化、腎小管上皮細(xì)胞凋亡比例、凋亡通路相關(guān)因子的影響，初步探討吡啡尼酮對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻模型大鼠的腎小管間質(zhì)纖維化的影響及作用機(jī)理，為臨床防治腎小管間質(zhì)纖維化提供理論依據(jù)。
　　 方法：35只SD大鼠隨機(jī)分為三組，假手術(shù)組(sham組，n=7)，模型組(UUO組，n=14)，治療組(PFD組，n=14)，后兩組采用左側(cè)

2、輸尿管雙線結(jié)扎建立單側(cè)輸尿管梗阻模型，假手術(shù)組大鼠行所有手術(shù)步驟但不結(jié)扎。治療組給予吡啡尼酮(溶于1[％]羧甲基纖維素鈉溶液中，250mg/kg/day)灌胃干預(yù)，余兩組給予等體積1[％]羧甲基纖維素鈉溶液(CMC-Na)灌胃。假手術(shù)組于術(shù)后14天處死，后兩組于術(shù)后7天及14天分兩批處死。所有大鼠均取左腎組織作為實(shí)驗(yàn)材料。行PAS及Masson染色觀察病理變化；原位末端標(biāo)記法(TUNEL)觀察RTCs凋亡的情況；免疫組化法檢測(cè)腎小管Ca

3、spase-3的蛋白表達(dá)；比色法測(cè)定腎組織丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。另處死手術(shù)時(shí)收集膀胱內(nèi)小便測(cè)尿K，Na，取下腔靜脈血測(cè)血BUN，Scr，K，Na。
　　 結(jié)果：假手術(shù)組腎組織無明顯病理改變；與假手術(shù)組比較，UUO組腎小管擴(kuò)張及萎縮明顯，TIF明顯加重，RTCs凋亡及caspase-3表達(dá)增加，且14天時(shí)較7天時(shí)更明顯，但PFD組以上指標(biāo)均明顯改善；與假手術(shù)組比較，UUO組MDA含量明顯增加(7天較1

4、4天時(shí)更明顯)，SOD活性明顯下降(14天較7天時(shí)更明顯)；但與UUO組比較，PFD組MDA 7天時(shí)顯著改善，14天時(shí)差別不明顯，SOD 7天及14天均明顯改善，以14天為甚。以上比較均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：(1)在單側(cè)輸尿管梗阻大鼠模型，吡啡尼酮能夠減輕腎小管間質(zhì)纖維化的程度；(2)吡啡尼酮能抑制單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎小管上皮細(xì)胞的凋亡；(3)吡啡尼酮對(duì)腎小管上皮細(xì)胞凋亡的抑制作用可能與抑制氧化應(yīng)激所致凋亡及(或)casp