基質(zhì)金屬蛋白酶-金屬蛋白酶組織抑制因子在慢性移植腎腎病中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的 腎移植是治療終末期腎病的有效方法。近年來隨著配型技術(shù)、免疫抑制劑及外科水平的不斷發(fā)展，急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率明顯下降，其短期存活率已經(jīng)明顯提高，1年存活率達(dá)到或超過90％。但移植物半壽期和長(zhǎng)期存活率提高并不明顯，而慢性移植腎腎?。–hronic allograft nephropathy，CAN）是其主要原因之一。本研究擬通過建立大鼠CAN動(dòng)物模型，觀察MMP-2／-9及TIMP-1／-2在移植腎中的表達(dá)，并通過CsA和MMF的干

2、預(yù)治療，探討不同的免疫抑制劑對(duì)大鼠CAN模型中MMPs／TIMPs表達(dá)的影響及意義，以深入探討不同免疫抑制劑對(duì)大鼠CAN的作用及其機(jī)理。 方法 分別采用雄性SD大鼠和Wistar大鼠作為供受體，建立強(qiáng)化缺血再灌注損傷移植腎加速慢性排斥模型。實(shí)驗(yàn)分為4組：假手術(shù)組、對(duì)照組、CsA（6mg·kg<'-1>·d<'-1>）組、MMF（20mg·kg<'-1>d·<'-1>）組，每組動(dòng)物為8只。后3組動(dòng)物均先接受CsA 10 mg·k

3、g<'-1>d<'-1>×10d渡過急性排斥期，然后分別給予干預(yù)措施。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別于4w、8w 12w后處死，觀察移植腎病理變化，并用免疫組化檢測(cè)MMP-2／-9和TIMP-1／-2在組織中的表達(dá)及定位。采用圖像分析系統(tǒng)直接測(cè)定的積分光密度（Integral OpticalDensity，IOD）值作為分析指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X±S表示，全部數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用單因素的方差分析和多組間均數(shù)比較的LSD-t檢驗(yàn)

4、，以P＜0.05為有顯著差異。 結(jié)果 移植腎免疫組化顯示，MMP-2和MMP-9主要在腎小管上皮細(xì)胞胞漿和胞膜表達(dá)，間質(zhì)、腎小球以及血管壁也有表達(dá)；TIMP-1和TIMP-2的表達(dá)主要定位于腎小管上皮細(xì)胞胞漿及腎間質(zhì)細(xì)胞，在腎小球以及血管壁也可以見到表達(dá)。在術(shù)后4w、8w和12w時(shí)，假手術(shù)組MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達(dá)與其它各組相比，均有顯著性差異；在4w時(shí)，CsA組的MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表

5、達(dá)與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。腳組的MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達(dá)與對(duì)照組相比也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；在8w、12w時(shí)，CsA和MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達(dá)顯著高于對(duì)照組，而MMF組MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表達(dá)則顯著低于對(duì)照組（4周時(shí)P＜0.05，12周時(shí)P＜0.01）。在4w、8w和12w時(shí)，MMP-9在各組間表達(dá)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。