基質(zhì)金屬蛋白酶-2及組織金屬蛋白酶抑制因子-2在子宮腺肌病中的表達及意義.pdf

1、目的： 1.檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、組織金屬蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)在子宮腺肌病患者異位內(nèi)膜、在位內(nèi)膜及正常子宮內(nèi)膜中的表達情況,分析這兩種因子在三組間表達的差異； 2.探討MMP-2、TIMP-2與子宮腺肌病發(fā)病機制的關(guān)系,為臨床治療提供新的思路及實驗依據(jù)。

2、 材料與方法： 1.研究對象 選取我院2006年2月至2007年9月因子宮腺肌病行全子宮切除術(shù)的患者42例,取其在位及異位內(nèi)膜作為研究組(子宮腺肌病在位內(nèi)膜組、子宮腺肌病異位內(nèi)膜組),子宮內(nèi)膜分期按蘇木素-伊紅(Hematoxylin-eosin,HE)染色切片確定,其中增生期24例,分泌期18例。 選取同期因子宮肌瘤在我院行全子宮切除術(shù)的患者32例,取其內(nèi)膜作為對照組(正常子宮內(nèi)膜組),其中增生期18例,分泌

3、期14例。所有標本均經(jīng)病理診斷證實。全部患者術(shù)前6個月內(nèi)均未使用激素類藥物治療,且無其他特殊病史；年齡、孕產(chǎn)史和宮腔內(nèi)手術(shù)史無差異。 2.實驗方法 應用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應技術(shù)(reverse transcription-polymerasechain reaction,RT-PCR)檢測各組內(nèi)膜組織中的MMP-2 mRNA與TIMP-2 mRNA的表達情況,凝膠成像及分析系統(tǒng)測定目的基因擴增產(chǎn)物的灰度值,以β-肌動蛋

4、白(beta-actin,β-actin)為內(nèi)參,各基因與β-actin的灰度值比值作為其相對表達量。 3.統(tǒng)計分析實驗數(shù)據(jù)均以x±S表示。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,各組MMP-2及TIMP-2的相對表達量比較采用單因素方差分析或兩獨立樣本的t檢驗,檢驗水準α=0.05。 結(jié)果： 1.MMP-2 mRNA在子宮腺肌病異位內(nèi)膜組、子宮腺肌病在位內(nèi)膜組、正常子宮內(nèi)膜組中的表達有差異,異位內(nèi)膜組表達最高,正常子宮內(nèi)

5、膜組表達最低,各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2.TIMP-2 mRNA在子宮腺肌病異位內(nèi)膜組、子宮腺肌病在位內(nèi)膜組、正常子宮內(nèi)膜組中的表達有差異,異位內(nèi)膜組表達最低,正常子宮內(nèi)膜組表達最高,各組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 3.MMP-2、TIMP-2在子宮腺肌病在位內(nèi)膜組、正常子宮內(nèi)膜組的表達呈周期性變化,分泌期均高于增生期,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);而在子宮腺肌病異位內(nèi)膜組中,MMP-

6、2、TIMP-2的表達在分泌期與增生期相比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 4.MMP-2/TIMP-2的比值在子宮腺肌病異位內(nèi)膜組、子宮腺肌病在位內(nèi)膜組、正常子宮內(nèi)膜組中依次降低,各組間的差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論： 1.子宮腺肌病異位內(nèi)膜組織中MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA的表達及MMP-2/TIMP-2比值均異常,提示MMP-2、TIMP-2及MMP-2/TIMP-2的失

7、衡可能與子宮腺肌病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。 2.子宮腺肌病在位內(nèi)膜組織中MMP-2 mRNA及TIMP-2 mRNA的異常表達,表明在位內(nèi)膜與正常子宮內(nèi)膜可能存在分子及生物學特質(zhì)上的差異,為“源頭治療”提供了實驗依據(jù)。 3.子宮腺肌病在位內(nèi)膜組織和正常子宮內(nèi)膜組織中MMP-2 mRNA與TIMP-2mRNA的表達均呈周期性變化,提示兩者在子宮內(nèi)膜中的表達可能受到卵巢激素的調(diào)控；而異位內(nèi)膜組織中的MMP-2 mRNA與TI