載雷帕霉素pH敏感性口服納米骨架給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、目的：雷帕霉素（RAPA），又稱西羅莫司（Sirolimus），屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。RAPA不僅是一種療效好，低毒，無(wú)腎毒性的新型免疫抑制劑，還有抗腫瘤作用。文獻(xiàn)資料表明該藥物易溶于甲醇、乙醇等有機(jī)溶劑，難溶于水，口服吸收效果差。目前已上市的雷帕霉素制劑主要是口服微乳制劑，服用前需要加水乳化成乳劑，其中含有大量表面活性劑及助表面活性劑，長(zhǎng)期頻繁口服給藥，可能會(huì)造成胃腸道粘膜損傷。本課題設(shè)計(jì)采用納米骨架材料SiO2為藥物載體，利用pH敏感

2、性丙烯酸樹脂材料包衣制備成pH敏感性骨架釋藥系統(tǒng)。
　　 方法：采用單因素分析和正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行處方工藝優(yōu)化，確定最優(yōu)處方和制備工藝，并在實(shí)驗(yàn)室條件下放大制備一批樣品。采用體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)、電子掃描顯微鏡、X-射線衍射、紅外光譜等方法進(jìn)行了體外質(zhì)量表征，并采用大鼠口服灌胃給藥方式開展體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究。
　　 結(jié)果：研究結(jié)果表明，納米骨架載藥系統(tǒng)具有較好的pH敏感性，在模擬人工胃酸環(huán)境中，幾乎不釋放藥物，而在模擬人工腸液

3、中迅速釋放藥物；體外質(zhì)量表征結(jié)果表明，藥物與納米骨架材料之間未發(fā)生明顯的化學(xué)反應(yīng)，且藥物能被納米骨架材料高度分散并包裹在空隙內(nèi)部。藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與上市自微乳制劑Rapamune相比，pH敏感性納米骨架載藥系統(tǒng)可明顯增加藥物口服吸收生物利用度，相對(duì)生物利用度為：266.05％。
　　 結(jié)論：上述研究結(jié)果顯示，pH敏感性納米骨架載藥系統(tǒng)具有良好的pH敏感性，且對(duì)增加難溶性藥物體內(nèi)口服吸收具有較好的應(yīng)用價(jià)值，制備工藝較簡(jiǎn)單，