用于潰瘍性結(jié)腸炎治療的載姜黃素微、納米口服給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis, UC）是一種病因尚不完全明確的慢性腸道疾病，屬于炎癥性腸?。↖nflammatory bowel disease, IBD）的一種。在我國，UC的發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢(shì)，由于其反復(fù)發(fā)作并且難以治愈，嚴(yán)重危害著社會(huì)公共健康。姜黃素（Curcumin, CUR）是一種從姜科植物根莖中提取的天然抗炎藥物，由于其毒副作用小，對(duì)人體基本沒有危害，而且具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂等多種功能，

2、逐漸被用于UC治療。但是，姜黃素的水溶性差和生物利用度低限制了其應(yīng)用。微、納米級(jí)別的藥物遞送系統(tǒng)能夠顯著提高藥物的溶解度，增長(zhǎng)藥物體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間，實(shí)現(xiàn)藥物緩釋，同時(shí)藥物可在炎癥部位被動(dòng)靶向，顯著降低藥物毒副作用，因此被公認(rèn)為是一種有潛力的治療策略。本文構(gòu)建了載姜黃素微米和納米載藥系統(tǒng)用于UC治療。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以聚乳酸-羥基乙酸共聚物（Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA）和pH敏感型

3、材料丙烯酸樹脂S100（Eudragit S100, ERS100）作為載體材料制備了pH敏感型載姜黃素微米粒子，ERS100和PLGA的比例分別為（1:0，2:1，1:1，1:2和0:1），分別定義為MPs-1，MPs-2，MPs-3，MPs-4和MPs-5。pH型敏感型微米粒子的粒徑為1.52?1.91μm，包封率和載藥量隨著組成材料中PLGA含量的提高而增加，部分微米粒子的包封率超過80%。掃描電子顯微鏡（Scanning ele

4、ctron microscope, SEM）顯示，MPs-4，即ERS100和PLGA的比例為1:2的微米粒子，呈現(xiàn)球形，并且在pH為7.2的磷酸鹽緩沖溶液（Phosphate buffer saline, PBS）中，姜黃素可以快速釋放。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MPs-4對(duì)葡聚糖硫酸鈉（Dextran sulfate sodium, DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎表現(xiàn)出良好的治療效果，可維持小鼠體重、結(jié)腸長(zhǎng)度和脾重穩(wěn)定，并且降低結(jié)腸組織中髓過氧化物酶

5、（Myeloperoxidase，MPO）活性。⑵通過乳化溶劑揮發(fā)法制備了以PLGA為載體材料的載姜黃素微米粒子和納米粒子，從多個(gè)方面對(duì)粒子進(jìn)行了理化性質(zhì)的表征，同時(shí)對(duì)比研究了微米粒子和納米粒子的體、內(nèi)外抗炎效果區(qū)別。我們制備的載姜黃素微米粒子（CUR-MPs）和納米粒子（CUR-NPs）的粒徑分別約為1.7μm和270 nm，包封率超過50%，載藥量為3.5%?7.0%，X射線衍射儀（X-ray diffraction, XRD）分析

6、顯示姜黃素在粒子中呈無定型分布。釋放實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，微米粒子的累積釋放率只達(dá)到15%，而納米粒子的累積釋放率達(dá)到50%以上。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，兩種粒子的細(xì)胞毒性顯著低于游離姜黃素，且表現(xiàn)出一定的抗炎性能。體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)中，CUR-MPs和 CUR-NPs對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型都表現(xiàn)出一定的抗炎作用，同時(shí)CUR-NPs在維持小鼠的體重、結(jié)腸長(zhǎng)度和脾臟重量，降低 MPO活性等方面的性能皆優(yōu)于 CUR-MPs?？偟膩碚f，我們的研究表明：與 CUR-