P-S6K1在肺癌中的表達(dá)與雷帕霉素治療敏感性的關(guān)系.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文PS6K1在肺癌中的表達(dá)與雷帕霉素治療敏感性的關(guān)系姓名：莊瑩申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤內(nèi)科指導(dǎo)教師：曾波航20090501廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文PS6K1在肺癌中的表達(dá)與雷帕霉素治療敏感性的關(guān)系的敏感性存在差異(12／15株乳腺癌細(xì)胞株對雷帕霉素敏感)，并且表明腫瘤細(xì)胞S6K1過表達(dá)、磷酸化AKT過表達(dá)及eyclinD1的改變與乳腺癌細(xì)胞株對雷帕霉素敏感性有關(guān)。但有關(guān)肺癌細(xì)胞株對雷帕霉素的敏感性、PS6K1與肺癌

2、細(xì)胞對雷帕霉素敏感性之間的關(guān)系及PS6K1在肺癌組織中的表達(dá)研究甚少。本課題擬通過觀測不同肺癌細(xì)胞株對雷帕霉素的敏感性，檢測不同肺癌細(xì)胞株中差異蛋白(PS6K1)的表達(dá)，探討差異蛋白(PS6K1)與肺癌細(xì)胞株對雷帕霉素敏感性之間的關(guān)系，為進(jìn)一步尋找mTOR抑制劑一雷帕霉素靶向治療肺癌的敏感標(biāo)記物奠定理論基礎(chǔ)；通過檢測肺癌組織和正常肺組織中PS6K1的表達(dá)，分析PS6K1的表達(dá)與肺癌臨床病理特征之間的關(guān)系，探討影響PS6K1表達(dá)的相關(guān)病理

3、特征及臨床意義。本課題的研究試圖為在臨床上有選擇性地應(yīng)用mTOR抑制劑(雷帕霉素及其衍生物)治療肺癌提供理論基礎(chǔ)。目的1研究mTOR靶向抑制劑一雷帕霉素對人肺癌細(xì)胞株(HLAMPH1299，A549和PAa)的抑制作用，并將肺癌細(xì)胞株區(qū)分為雷帕霉素敏感組和不敏感組。2研究敏感組和不敏感組肺癌細(xì)胞間mTOR信號通路相關(guān)蛋白(AKTS6K1，PS6K1，elF4E，4EBPl等)的表達(dá)差異，檢測差異蛋白(PS6K1)在雷帕霉素處理前后的變化

4、并分析其與肺癌對雷帕霉素敏感性的關(guān)系。3研究PS6K1在肺癌組織和正常肺組織中的表達(dá)特點(diǎn)，分析其與臨床病理特征間的關(guān)系。為肺癌患者有選擇性地使用mTOR抑制劑治療提供理論基礎(chǔ)。方法1用不同濃度的雷帕霉素處理人肺癌細(xì)胞株(HLAMPH1299，A549和PAa)，MTT法測定雷帕霉素對肺癌細(xì)胞的抑制作用。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果將其分為雷帕霉素敏感組和不敏感組。2WesternBlot檢測人肺癌細(xì)胞株mTOR信號通路相關(guān)蛋白(舢旺S6K1，PS6K1