生物降解pH敏感性水凝膠的制備與性能研究.pdf

1、本研究以乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和丁二胺(BDA)為主要原料，設(shè)計和合成出了兩種新型的同時具有完全的生物可降解性、敏銳的pH敏感性和良好的生物相容性的醫(yī)用水凝膠材料。采用傅立葉紅外光譜儀(FTIR)、核磁共振波譜儀(NMR)、掃描電鏡(SEM)和常規(guī)的化學(xué)分析方法等手段表征了材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)和pH敏感性，并初步考查了材料的降解性和細(xì)胞毒性。主要研究內(nèi)容和獲得的結(jié)論如下：
　　1、采用乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和丁二胺(BDA)

2、按1：1(摩爾比)在溶液中進(jìn)行熱縮聚反應(yīng)，合成了多元酰亞胺共聚物pEDTAD-BDA-Imide；再以BDA為交聯(lián)劑，與 pEDTAD-BDA-Imide反應(yīng)得到側(cè)鏈含大量氨基和少量羧基的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物BDA-crosslinked-pEDTAD-BDA I。
　?、貴TIR、NMR和SEM表征結(jié)果表明，按本研究所述合成方法能成功制備多元酰亞胺共聚物 pEDTAD-BDA-Imide和側(cè)鏈含氨基和羧基的BDA-crosslinke

3、d-pEDTAD-BDA I交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物。
　?、谌苊浶阅軠y試表明，BDA-crosslinked-pEDTAD-BDA I交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物具有較大的溶脹比，溶脹比隨交聯(lián)劑用量的增大而降低；而溶脹速率隨溫度升高而加快。
　?、踦H敏感性測試表明，該水凝膠具有明顯的pH敏感性，尤其在 pH＝2~3之間具有最敏銳的pH敏感性，呈現(xiàn)典型的酸敏性水凝膠的特征。
　　④初步的降解實(shí)驗(yàn)表明，BDA-crosslinked-EDTA

4、D-BDA I在pH7.4的PBS緩沖體系中其失重率隨時間呈線性增大關(guān)系，即其降解速率基本恒定。這種較為穩(wěn)定的降解特征將有利于藥物的恒速釋放。
　?、萃ㄟ^直接評價和間接評價對BDA-crosslinked-EDTAD-BDA I進(jìn)行了細(xì)胞毒性評價，實(shí)驗(yàn)表明，水凝膠材料無明顯的細(xì)胞毒性。
　　2、乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和丁二胺(BDA)按1?1(摩爾比)在溶液中進(jìn)行N-酰化開環(huán)化反應(yīng)得到側(cè)鏈只含-COOH的直鏈共聚物 p

5、EDTAD-BDA；然后以二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)為縮合劑，使pEDTAD-BDA與BDA交聯(lián)即形成側(cè)鏈只含羧基的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)聚合物BDA-crosslinked-pEDTAD-BDA II。
　?、貴TIR和NMR測試結(jié)果表明，按本研究所述制備方法可成功制備側(cè)鏈只含羧基的交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)BDA-crosslinked-pEDTAD-BDA II。
　?、谟密崛@色法測定了pEDTAD-BDA的數(shù)均分子量。測試結(jié)果表明，控制工