pH敏感性透明質(zhì)酸納米凝膠作為藥物傳遞系統(tǒng)的研究.pdf

1、腫瘤組織與正常組織相比具有酸性的微環(huán)境，其需要pH敏感性載藥系統(tǒng)靶向給藥以達(dá)到增強(qiáng)治療效果，降低副作用的目的。納米凝膠具有特殊的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有載藥量高、水容量大等優(yōu)點(diǎn)，可用來(lái)作為藥物的傳遞載體。透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）作為陰離子型天然可降解生物聚合物，具有可修飾的羥基和羧基功能基團(tuán)，是較完美的藥物載體材料。因此，制備pH敏感性的透明質(zhì)酸納米水凝膠作為的抗腫瘤藥物傳遞系統(tǒng)具有很大的意義。
　　本文主要完成了兩

2、部分內(nèi)容，具體如下：
　　1.含縮酮透明質(zhì)酸納米凝膠的制備與載藥性能研究
　　以甲基丙烯酸酐修飾HA的羥基，即以甲基丙烯酸化的透明質(zhì)酸（MAHA）為聚合單體，以具有pH敏感性、含縮酮的二甲基丙烯酸酯為交聯(lián)劑（DMAEP），通過(guò)自由基聚合反應(yīng)一步形成具有pH敏感性的納米凝膠（pH-NG）。控制交聯(lián)劑加入比例，可以得到不同粒徑大小的納米凝膠，所制備的納米凝膠的粒徑在75-160nm之間，Zeta電位在-15mV以下。采用原子力顯

3、微鏡觀察其形貌為類(lèi)球形結(jié)構(gòu)，且分布均勻。該納米凝膠作為難溶性藥物阿霉素（doxorubicin,DOX）的藥物載體，其載藥量與交聯(lián)劑的含量密切相關(guān)，最高可達(dá)12.15％。體外釋放結(jié)果顯示pH敏感性載藥納米凝膠具有明顯的pH依賴(lài)性，在pH為7.4的溶液中，載阿霉素的納米凝膠在72小時(shí)內(nèi)的釋放量?jī)H為35%；在pH為5.0時(shí)，72h內(nèi)釋放量高達(dá)83.34%。體外的毒性試驗(yàn)證明了空白納米凝膠具有良好的生物相容性。同時(shí)，pH敏感性載阿霉素納米凝膠

4、體系較非敏感性納米凝膠體系呈現(xiàn)更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞抑制能力。最后，體內(nèi)抗腫瘤試驗(yàn)也驗(yàn)證了pH敏感性載藥納米凝膠優(yōu)異的腫瘤抑制效果。
　　2.載硼替佐米透明質(zhì)酸納米凝膠的制備與pH敏感特性
　　以用甲基丙烯酸修飾的HA分子結(jié)構(gòu)中引入多巴胺基團(tuán)，得到多巴胺修飾的甲基丙烯酸化的透明質(zhì)酸（DOPA-MAHA），以甲基丙烯酸乙二醇酯為交聯(lián)劑，通過(guò)自由基聚合一步得到含多巴胺基團(tuán)的納米凝膠（NGs）。所制備的納米凝膠用激光粒度儀測(cè)定其粒徑在10

5、0-200nm之間，且表面帶有負(fù)電荷，原子力顯微鏡觀察其形貌為類(lèi)球形結(jié)構(gòu)，且分布均勻。借助硼替佐米（bortezomib，BTZ）分子中硼酸基團(tuán)能與多巴胺的鄰二酚基團(tuán)形成硼酸酯鍵的特性，制備出載硼替佐米的HA納米凝膠。X射線粉末衍射（XRD）分析了BTZ、BTZ和NGs的物理混合物、NGs以及NGs-BTZ的晶型狀態(tài)，結(jié)果顯示BTZ、BTZ和NGs的結(jié)晶度較高，而NGs以及NGs-BTZ呈無(wú)定型狀態(tài)。體外釋放研究表明，BTZ從含多巴胺納