利培酮臨床藥效和HTR3A基因的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、精神分裂癥（MIM 181500）是一種極其嚴(yán)重的精神疾病，其發(fā)病率為1％,并且多數(shù)患者終身不愈。大量家系、雙生子和寄養(yǎng)子研究證明遺傳因素在精神分裂癥的致病機理中均發(fā)揮重要作用。然而,盡管在精神分裂癥易感基因研究方面付諸了大量的心血,研究者們?nèi)晕茨茏罱K確定精神分裂癥的致病位點以及遺傳模式。顯然該病的遺傳方式非常復(fù)雜,并不符合簡單的孟德爾遺傳規(guī)律。但是研究者還是通過連鎖分析和關(guān)聯(lián)分析提示了許多精神分裂癥的候選染色體區(qū)域和可能的易感基因。此

2、外,分子神經(jīng)病理學(xué),神經(jīng)生理學(xué),腦成像和精神藥理學(xué)的結(jié)果,暗示精神分裂癥可能是一種伴隨著許多生化特征異常的神經(jīng)發(fā)育性疾病,包括多巴胺，5-羥色胺,谷氨酸和氨基丁酸等系統(tǒng)的異常。 此外,在精神分裂癥的治療方面也存在著極大的挑戰(zhàn)?？咕癫∷幬锏呐R床效應(yīng)普遍存在顯著的個體差異,利培酮作為目前較為常用的第二代抗精神病藥物同樣面臨著這些問題。 二十世紀(jì)五十年代中期發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的5-羥色胺系統(tǒng)存在缺陷。自此,5-羥色胺假說被廣

3、泛接受，大量研究工作圍繞著5-羥色胺系統(tǒng)成員基因是否與精神分裂癥以及抗精神病藥物藥效相關(guān)展開。然而,很少有研究探尋了5-羥色胺受體家族中唯一的離子通道受體的編碼基因HTR3A與利培酮藥效之間是否存在關(guān)聯(lián)。此外,有研究表面HTR3A基因與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)。因此本研究著眼與此處,對首次服用精神分裂癥藥物利培酮的漢族精神分裂癥患者HTR3A的3個單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點進行分型,分析服用利培酮之后的療效以及不良反應(yīng)與相應(yīng)的多態(tài)性之間的關(guān)系