基于藥代動力學(xué)痰熱清與頭孢克肟相互作用研究.pdf

1、　　痰熱清注射液是由黃芩、金銀花、連翹、熊膽粉和山羊角組成的純中藥注射劑。臨床上常將其與抗生素頭孢克肟聯(lián)合用于治療上呼吸道感染、肺炎早期及急性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。本研究以痰熱清注射液為主要研究對象,采用HPLC-DAD-ELSD聯(lián)用技術(shù),在痰熱清注射液質(zhì)量控制研究的基礎(chǔ)上,對其與頭孢克肟的藥代動力學(xué)過程進(jìn)行研究,并深入探討二者的相互作用。
　　目的：
　　1 建立痰熱清注射液中 6種主要有效成分的定量分析方法,為

2、痰熱清注射液的質(zhì)量控制提供依據(jù)。
　　2 基于痰熱清注射液與頭孢克肟的藥代動力學(xué)研究,探索二者聯(lián)合用藥的藥代動力學(xué)過程及相互作用規(guī)律。
　　方法：
　　1 采用高效液相色譜法聯(lián)合紫外與蒸發(fā)光散射檢測器同時測定痰熱清注射液中原兒茶酸、咖啡酸、綠原酸、黃芩苷、熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸 6種有效成分的含量,并進(jìn)行相應(yīng)的方法學(xué)考察。
　　2 將健康 SD 大鼠隨機(jī)分為五組：①正常大鼠頭孢克肟組；②正常大鼠痰

3、熱清組；③正常大鼠頭孢克肟與痰熱清聯(lián)合用藥組；④肺炎模型大鼠痰熱清組；⑤肺炎模型大鼠痰熱清與頭孢克肟聯(lián)合用藥組。采用HPLC-DAD-ELSD法,檢測黃芩苷、熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸和頭孢克肟在大鼠體內(nèi)的血藥濃度變化。色譜分析采用Venusil XBP-C18(5μm, 4.6 mm×250 mm,博納艾杰爾科技有限公司)色譜柱,流動相為乙腈(A)-4%醋酸水(B),線性梯度洗脫；紫外檢測波長：300 nm；ELSD 漂移管溫度：100℃

4、；霧化氣流速度：2.5 mL.min-1；霧化溫度：36℃。用DAS2.1.1藥動學(xué)軟件計算相應(yīng)的藥動學(xué)參數(shù),并運用 SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件比較組間參數(shù)差異。
　　結(jié)果：
　　1 痰熱清注射液質(zhì)量控制研究表明,注射液中內(nèi)源性物質(zhì)無干擾,樣品峰形良好,分離完全。六種化合物在實驗濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系,r 值均大于0.9991,加樣回收率均達(dá)到 98.5%,原兒茶酸、綠原酸、咖啡酸、黃芩苷、熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸的平均質(zhì)量

5、濃度分別為 3.94、41.73、61.41、5439.81、5225.91、987.04μg.mL-1。
　　2 正常大鼠藥動學(xué)實驗研究表明,聯(lián)合用藥后頭孢克肟在大鼠體內(nèi)的最大血藥濃度(Cmax)、半衰期(t1/2)、平均駐留時間(MRT(0-t))和曲線下面積(AUC(0-t))增大,體內(nèi)清除率(CL)降低,組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；痰熱清中黃芩苷的AUC(0-t)和Cmax較單獨使用時均有顯著增大,t1/

6、2減小,組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸 Cmax存在顯著性差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　3 肺炎模型大鼠藥動學(xué)實驗研究表明,聯(lián)合用藥后黃芩苷AUC(0-t)、CL和Cmax較單獨使用痰熱清時均有顯著降低,t1/2增大,熊去氧膽酸AUC(0-t)和Cmax顯著增大,t1/2減小,鵝去氧膽酸Cmax增大,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1 建立了