注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究.pdf

1、目的:(1)考察、評價注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉的穩(wěn)定性及安全性;(2)建立注射用頭孢噻肟鈉在家兔體內(nèi)的血藥濃度分析方法;(3)研究丙磺舒鈉對頭孢噻肟鈉在健康家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)影響。
　　方法:(1)通過影響因素試驗、加速試驗對注射用頭孢噻肟鈉及注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉進(jìn)行穩(wěn)定性考察，并按安全性試驗要求進(jìn)行安全性評價;(2)利用高效液相色譜法建立血漿中注射用頭孢噻肟鈉的分析方法（血漿處理方法、色譜條件優(yōu)化），并對其進(jìn)行分析方法驗證

2、;(3)選取試驗家兔并隨機(jī)分成5組，每組4只。對照組:按頭孢噻肟鈉50mg/kg腿部深層肌肉注射;試驗組:家兔腿部深層肌肉注射注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉（按頭孢噻肟鈉50mg/kg計），利用3p97藥動學(xué)程序計算藥動學(xué)參數(shù)，并對不同比例下的注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:(1)注射用頭孢噻肟鈉及注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉均在4℃、避光條件下穩(wěn)定性好。注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉毒性小，肌肉注射刺激性小;(2)試驗建立的

3、血漿中頭孢噻肟鈉分析方法在0.2～80mg/L之間呈良好的線性關(guān)系，回歸方程:y=22300x+1446.1(R2=0.9994)，家兔血漿中頭孢噻肟鈉的最低檢測限0.005mg/L，定量限0.002mg/L，平均回收率在97.2～99.6％，完全符合生物樣品分析要求;(3)注射用頭孢噻肟鈉與注射用頭孢噻肟鈉丙磺舒鈉的藥時數(shù)據(jù)均符合一級一室吸收模型，擬合方程分別為: C=66.4017e-05828t-66.1027e-192970t、

4、 C=65.6338e-0.3133t-65.6338e-18.6897t、C=67.5679e-0.4325t-67.5679e-18.1940t、C=67.2408e-0.4995t-67.2408e-19.5226tC=67.4310e-0.5698t-67.4310e-19.3595t;(4)頭孢噻肟鈉與丙磺舒鈉按1∶1含量比使用時，丙磺舒鈉對頭孢噻肟鈉在家兔的藥代動力學(xué)影響最顯著，其主要藥動學(xué)參數(shù)為（括號內(nèi)為單劑注射頭孢噻肟鈉

5、的藥動學(xué)參數(shù)）:半衰期t1/2(t)2.2245±0.1952h(1.1912±0.0569)，曲線下面積(AUC)∶(204.5569±12.5594)mg·L-1·h(110.6734±5.9405);血藥峰濃度(Cmax)∶(60.8243±0.8886)mg·L-1(57.7359±1.1494);血漿清除率(CL/F)∶(0.6384±0.0538)L·h-1(1.1446±0.0515)，4者統(tǒng)計學(xué)差異均極顯著(P＜0.01