消癌平注射液的藥代動力學(xué)及相互作用研究.pdf

1、消癌平注射液是中藥通關(guān)藤(Marsdenia tenacissima)經(jīng)適宜的工藝加工制成的單方制劑，臨床上常聯(lián)合抗腫瘤化學(xué)藥物用于治療肺癌、胃癌、肝癌等。中藥所含化學(xué)成分多且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，在與其他藥物合用時，容易導(dǎo)致藥物相互作用的發(fā)生。明確中藥與化學(xué)藥物產(chǎn)生相互作用的機理有助于指導(dǎo)臨床合理用藥以及中藥在世界范圍內(nèi)的推廣使用。
　　 本課題以消癌平注射液為研究對象，以HPLC、LC-MS/MS聯(lián)用技術(shù)為主要技術(shù)方法，在對消癌平注射液

2、質(zhì)量控制研究和消癌平注射液體內(nèi)定量分析方法建立的基礎(chǔ)上，初步探討消癌平注射液體內(nèi)藥代動力學(xué)及其對主要藥物代謝酶活性的影響，旨在預(yù)防消癌平注射液與其它藥物發(fā)生相互作用，指導(dǎo)臨床合理用藥，具體內(nèi)容包括:
　　 1.消癌平注射液質(zhì)量控制研究
　　 本文以消癌平注射液中的主要活性成分甾體類成分為研究對象，采用反相HPLC梯度洗脫法對消癌平注射液中7種主要甾體類成分進(jìn)行了多成分含量測定分析，同時運用UPLC-Q-TOF技術(shù)對各特征

3、成分進(jìn)行了確認(rèn)。并將檢測方法運用到11批消癌平注射液中，方法學(xué)考察良好。同時建立11批消癌平注射液的HPLC-ELSD指紋圖譜，該方法將多成分含量測定與指紋圖譜結(jié)合可操作性強，重現(xiàn)性好，為更好地控制消癌平注射液質(zhì)量提供了實驗基礎(chǔ)。
　　 2.消癌平注射液大鼠體內(nèi)分析方法的建立與應(yīng)用
　　 本文建立了一種靈敏、可靠的LC-MS/MS方法同時測定消癌平注射液中六種主要活性成分（即17β-Tenacigenin B，Tenac

4、igenin B，Tenacigenin A，TenacigenosideA， MarsdenosideⅠ和Tenacissoside F）血藥濃度。本方法選擇液液萃取法處理血漿樣品，將醋酸地塞米松作為內(nèi)標(biāo)，并選擇多反應(yīng)離子檢測模式測定各成分。
　　 上述方法應(yīng)用于消癌平注射液的大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究。17β-Tenacigenin B，Tenacigenin B，Tenacigenin A為通關(guān)藤中3種主要苷元且互為同分異構(gòu)體

5、，而Tenacigenoside A，Tenacissoside F和MarsdenosideⅠ是它們相對應(yīng)的皂苷。3個苷元與它們相對應(yīng)的皂苷相比，在大鼠體內(nèi)消除更快，而TenacigeninA較其它兩種苷元消除快，且其相對應(yīng)的皂苷MarsdenosideⅠ在大鼠體內(nèi)也較其它兩種皂苷快，提示這類化合物在大鼠體內(nèi)的代謝快慢與其結(jié)構(gòu)有關(guān)。
　　 3.消癌平注射液及其主要成分對主要藥物代謝酶活性影響的初步研究
　　 考察了消癌