藥代動力學(xué)題庫

1、1.1.藥代動力學(xué)主要研究內(nèi)容以及藥代動力學(xué)主要研究內(nèi)容以及PDPKPDPK的關(guān)系。的關(guān)系。研究內(nèi)容：藥代動力學(xué)主要是研究機(jī)體處置藥物全過程的科學(xué)。是應(yīng)用動力學(xué)的原理與數(shù)學(xué)模式，定量或定性地描述與概括藥物通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體后的吸收、分布、代謝與排泄過程的變化與動態(tài)規(guī)律。它是藥理學(xué)的一個重要分支學(xué)科.PDPK構(gòu)成了藥理學(xué)和毒理學(xué)研究的兩個主要方面。PD：研究藥物對機(jī)體的作用，即在藥物的作用下，機(jī)體發(fā)生器官生理功能及細(xì)胞代謝活動的變化規(guī)律

2、。PK：研究機(jī)體對藥物的作用，如藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝、消除。2.在藥物研發(fā)過程中，藥代動力學(xué)在其它藥學(xué)研究學(xué)科中的作用。如：在藥物在藥物研發(fā)過程中，藥代動力學(xué)在其它藥學(xué)研究學(xué)科中的作用。如：在藥物設(shè)計、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥物制劑研究、臨床藥理研設(shè)計、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究、藥物制劑研究、臨床藥理研究等。究等。在藥物設(shè)計研究中：①潛在化合物理想的藥物吸收性質(zhì)適合的（水）溶解度；(solu

3、bility)中度蛋白結(jié)合；(PB)吸收好，首過效應(yīng)低，生物利用度高；(bioavailability)靶位分布；(targetdistribution)代謝穩(wěn)定，適宜的體內(nèi)時程；(t12)多酶介導(dǎo)代謝，沒有明顯的酶抑制與誘導(dǎo)；(CYP450)不產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物；(metabolitestoxicity)②減少藥物設(shè)計的盲目性提高新藥發(fā)現(xiàn)的命中率預(yù)測模型如吸收模型、代謝模型、BBB模型等，能夠在合成前從大型虛擬陣列中篩選得到最佳的數(shù)據(jù)庫

4、。虛擬：對合成前化合物或組合化學(xué)庫進(jìn)行預(yù)測；早期淘汰；體外：對活性化合物進(jìn)行藥代特性預(yù)測；為評選先導(dǎo)化合物、結(jié)構(gòu)優(yōu)化提供依據(jù)。體內(nèi)：為評選候選化合物提供更多的數(shù)據(jù)；防止代謝性質(zhì)不良的化合物作為藥物進(jìn)行開發(fā)。最終根據(jù)藥代特性吸收、分布、代謝穩(wěn)定性、藥酶介導(dǎo)、相互作用、種屬差異、生物轉(zhuǎn)化得到候選化合物。在藥效學(xué)研究中：提供血（組織）中藥物濃度或PK參數(shù)與藥物效應(yīng)的相互關(guān)系的資料；提供藥效反應(yīng)種屬差異性在PK方面的原因；解釋不同給藥途徑的劑量

5、與藥物效應(yīng)的關(guān)系；提供藥物分布和藥效的關(guān)系；提供合理給藥方案的依據(jù)，（給藥方案的個體化）；在藥理毒理學(xué)研究中：提供藥物作用的靶器官，藥物體內(nèi)分布和毒理效應(yīng)相互關(guān)系的資料；提供藥物濃度與毒性的依賴關(guān)系，對安全用藥提供依據(jù)；提供藥物發(fā)生代謝和排泄的器官，代謝和排泄的分子形式和相應(yīng)的程度；提供藥物（產(chǎn)物）與其它藥物交互作用的可能；提供與劑量有依賴性關(guān)系的毒理學(xué)依據(jù)；在藥物制劑學(xué)研究中：絕對生物利用度（Fabs）：是藥物由非靜脈途徑給藥后的AU

6、C與靜脈給藥后AUC的比值來表示；Fabs側(cè)重闡明同一藥物的不同給藥途徑對吸收的影響。相對生物利用度（Frel）：是藥物在相同的給藥途徑條件下，比較被試驗藥物和參比標(biāo)準(zhǔn)藥物的AUC；Frel側(cè)重闡明同一藥物的不同形式或不同劑型對吸收的影響。AUC：藥時曲線下面積，藥物在體內(nèi)的暴露（exposure）5.5.在評價藥物生物利用度研究時，主要藥代動力學(xué)參數(shù)的意義以及對用藥在評價藥物生物利用度研究時，主要藥代動力學(xué)參數(shù)的意義以及對用藥時的指導(dǎo)

7、作用。時的指導(dǎo)作用。AUC：血藥濃度時間曲線下面積。意義：與吸收后進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比、反應(yīng)進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量。表示藥物吸收的量和吸收程度，并由此計算出藥物的生物利用度。Cmax：血漿藥物峰濃度。一次給藥后的最大血藥濃度表示藥物被吸收后所能達(dá)到的最高血藥濃度，它與藥物吸收的量以及對機(jī)體所產(chǎn)生的藥效或毒副作用密切相關(guān)。tmax：血藥濃度達(dá)峰時間。它與藥物的吸收速率密切相關(guān)。6.6.影響藥物吸收的因素主要有哪些？影響藥物吸收的因素主要

8、有哪些？1）理化性質(zhì)因素：藥物的分解常數(shù)和脂溶性、溶出速度、穩(wěn)定性；制劑中添加劑的影響，如吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、高分子化合物等；合并用藥的影響；2）生物學(xué)因素：①消化系統(tǒng)：胃內(nèi)容物，胃空速度，小腸運動，胃腸道pH值消化道代謝反應(yīng)；②藥物轉(zhuǎn)運糖蛋白；③循環(huán)系統(tǒng)：血流速度，肝首過作用，淋巴系統(tǒng)輸送；④其他因素：溶媒牽引效應(yīng)等；3）臨床給藥方法：口服給藥時，溶液劑膠片劑或膠囊劑等固體制劑吸收快，因為后者需有崩解和溶解的過程；皮下或肌肉注射時

9、，水溶液吸收迅速，混懸劑或油脂劑由于在注射部位的滯留而吸收較慢，故顯效慢，作用時間久；7.7.藥物分布的概念；表觀分布容積的意義；藥物分布的概念；表觀分布容積的意義；藥物分布（distribution）：是指藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織間液（interstitialfluid）和細(xì)胞內(nèi)液（intracellularfluid）的過程。表觀分布容積定義及意義：藥物被分布到的或在其中得到稀釋的液體容積量即稱表觀分布容積(把體內(nèi)藥物按其在血漿