鹽霉素體內(nèi)外抗腫瘤藥效學研究.pdf

1、目的：①觀察鹽霉素在體外對9種腫瘤細胞株生長的抑制作用，分析鹽霉素的抗瘤譜，評價其體外藥效。②觀察鹽霉素對人腎癌細胞KCC853、人肝癌細胞HepG2 nu/nu裸鼠移植瘤生長的影響，評價其體內(nèi)藥效。
　　方法：①MTT法觀察鹽霉素對腫瘤細胞的增殖抑制作用。受試藥設置為160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.3125ug/ml十個濃度，作用于受試腫瘤細胞（BGC-823、MCF-7、KCC853、56

2、37、Lovo、HepG2、A498、J82和Helf），以紫杉醇作對照，通過酶標儀測出OD值，用ORIGIN8.0軟件進行數(shù)據(jù)的整理與腫瘤細胞生長曲線的繪制，求出半效濃度（IC50，μg/ml）及最大抑制率（Imax）；②篩選出敏感細胞株KCC853，進行體外擴增，制備5×107/ml的單細胞懸液，注射到數(shù)只4-6周齡nu/nu雌性裸鼠前肢腋部皮下，進行保種。用瘤塊移植法建立裸鼠移植瘤模型后，選取移植瘤生長狀態(tài)較好的40只裸鼠按照腫瘤

3、體積隨機分為5組并開始給藥。鹽霉素采取灌胃給藥，紫杉醇為尾靜脈注射給藥。隔日測量裸鼠體重并用游標卡尺測量移植瘤的長短徑數(shù)據(jù)，給藥結(jié)束后處死動物，剝離取出瘤塊體積并稱重、拍照，依據(jù)腫瘤瘤重和相對體積的變化評價藥物療效，并進行統(tǒng)計學分析。同法觀察鹽霉素對敏感細胞株 HepG2裸鼠移植瘤生長的抑制作用。
　　結(jié)果：①鹽霉素對受試細胞的體外增殖抑制作用的評價顯示，受試藥物設置濃度基本涵蓋了藥物效應窗口，重復試驗結(jié)果一致，半效濃度（IC50

4、）范圍為0.31ug/ml~15.46ug/ml，抑制受試細胞生長的IC50均小于16ug/ml。對受試細胞生長的最大抑制效應（Imax）的范圍為55.34％～99.35%，擬合的濃度效應曲線呈“S”形；陽性藥物紫杉醇在固定暴露濃度下（0.006ug/ml），對受試細胞生長抑制率的范圍為13.5%~72.9%。②鹽霉素對受試細胞的體內(nèi)生長抑制效應的評價顯示，高、中和低劑量組，對KCC853裸鼠移植瘤的抑制率分別為：64.8%、60.7%

5、和49.6%；對HEPG-2裸鼠移植瘤的抑制率分別為：71.2%、57.9%和17.0%。從腫瘤的生長曲線可以看出，荷瘤裸鼠在給藥后，與對照組相比，腫瘤生長速度明顯減慢，且與鹽霉素的劑量呈正相關。
　　結(jié)論：①鹽霉素對9種受試細胞的體外增殖均有較強的抑制效應，且具有良好的濃度依賴性。②鹽霉素對人腎癌細胞 KCC853、人肝癌細胞 HepG2裸鼠移植瘤的生長有明顯的抑制作用，且具有劑量依賴性。③在實驗設定的劑量范圍內(nèi)鹽霉素是安全、低