姜黃素固體分散體的體內(nèi)外抗腫瘤作用及作用機制.pdf

1、研究背景和目的：姜黃素(Cur)是從姜科植物姜黃根莖中提取的酚性物質(zhì)，藥理作用廣泛，尤其抗腫瘤作用是研究熱點[1]。由于姜黃素不溶于水，吸收差，易代謝，因此，研制姜黃素新劑型以提高其溶解度，有利于增強其藥理作用及方便給藥[2]。本實驗所用姜黃素固體分散體明顯提高了姜黃素的溶解度和溶出速度，本研究觀察姜黃素固體分散體在體內(nèi)外的抗腫瘤作用及其相關(guān)機制。 方法：1.應(yīng)用MTT法測定Cur固體分散體體外對腫瘤細胞的抑制作用；2.建立小鼠

2、、黑鼠和裸鼠皮下荷瘤模型，觀察Cur固體分散體不同給藥劑量(200，100，50，25mg/kg/d)口服的抑瘤作用：3.應(yīng)用免疫組化方法檢測瘤組織的微血管密度(CD34)和血管內(nèi)皮生長因子VEGF的表達；4.應(yīng)用Western-Blot法檢測AKT，p-AKT及其下游信號蛋白NF-κB，β-catenin的表達。 結(jié)果：1.Cur固體分散體對多種腫瘤細胞有抑制作用，其48h的IC50為6.6～12.12μg/mL；2.Cur姜

3、黃素固體分散體200mg/kg/d灌胃對小鼠H22移植瘤、C57BL/6小鼠B16移植瘤的抑制率分別為43.2％、53.1％，Cur固體分散體100mg/kg/d灌胃對裸鼠SW480移植瘤的抑制率為57.7％，差別均具有顯著性(P<0.01)，抑瘤率明顯高于同劑量cur灌胃組。3.Cur固體分散體高劑量給藥組微血管密度(CD34)和血管內(nèi)皮生長因子VEGF的表達較對照組明顯減弱；4.Cur可下調(diào)細胞中VEGF的表達量，并抑制與VEGF密