新霉胺體內(nèi)外抗腫瘤的作用及機(jī)制研究.pdf

1、背景:研究表明，新血管生成是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移與侵襲的必要過(guò)程，腫瘤的預(yù)后差往往也與過(guò)度的血管生成有關(guān)。因此，抑制血管生成可以達(dá)到治療腫瘤的目的。血管生成素是一個(gè)具有強(qiáng)烈刺激血管生成活力的蛋白質(zhì)，VEGF、αFGF、βFGF和EGF等目前已知的重要促進(jìn)血管生成因子需要ANG的參與才能行使其促血管生成的活力，新霉胺首先是作為新霉素的雜質(zhì)被發(fā)現(xiàn)的，后來(lái)發(fā)現(xiàn)它可以抑制血管生成素的核轉(zhuǎn)位從而達(dá)到抑制血管生成的目的。本研究通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)考查新霉胺

2、對(duì)宮頸癌、前列腺癌以及胰腺癌的治療作用，并且探討其作用機(jī)制。
　　方法：人組織芯片免疫組化檢測(cè)血管生成素在宮頸癌、前列腺癌及胰腺癌病人組織及相應(yīng)正常組織中的表達(dá)情況；免疫熒光技術(shù)觀察新霉胺對(duì)ANG核轉(zhuǎn)位的抑制作用；MTT法考查新霉胺對(duì)三種腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用；通過(guò)裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)新霉胺對(duì)三種腫瘤的治療效果；通過(guò)免疫組化技術(shù)觀察新霉胺對(duì)三種腫瘤細(xì)胞的移植瘤組織中ANG、血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子CD31以及細(xì)胞增殖核抗原Ki-67

3、表達(dá)水平的影響。
　　結(jié)果：與正常人的組織相比，宮頸癌、前列腺癌和胰腺癌病人的組織中ANG的表達(dá)明顯升高。外源性hANG加入HeLa、PC-3和AsPC-1細(xì)胞中后，40min即大部分轉(zhuǎn)入細(xì)胞核中表達(dá)，但是同時(shí)加入新霉胺以后，核轉(zhuǎn)位被抑制，ANG主要集中在胞漿和胞膜中。新霉胺對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞本身的增殖以及ANG誘導(dǎo)的增殖均有明顯的抑制作用，但是對(duì)后者作用更為明顯；對(duì)前列腺癌細(xì)胞PC-3和胰腺癌AsPC-1細(xì)胞本身的增殖幾乎無(wú)抑

4、制作用，僅對(duì)ANG誘導(dǎo)的增殖有明顯抑制效果，并且呈劑量依賴性，上述結(jié)果顯示新霉胺對(duì)ANG有特異性抑制作用。新霉胺對(duì)三種細(xì)胞的裸鼠移植瘤均有抑制作用，并且對(duì)裸鼠體重影響較小。免疫組化結(jié)果顯示新霉胺可以抑制ANG、CD31以及Ki-67的表達(dá)。
　　結(jié)論:
　　1）新霉胺具有體內(nèi)外抗宮頸癌、前列腺癌和胰腺癌的作用；
　　2）新霉胺通過(guò)抑制ANG核轉(zhuǎn)位及表達(dá)并同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤組織新血管生成而達(dá)到雙重抗腫瘤功效，有良