CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗相關(guān)性研究.pdf

1、目的:研究天津地區(qū)漢族人群中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病并行支架植入術(shù)的患者的CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。
　　 方法:以120例2011年9月至2012年4月于天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科住院并行PCI術(shù)，且術(shù)后服用氯吡格雷(Plavix，商品名:波立維)、阿司匹林進(jìn)行抗血小板治療的冠心病患者為研究對象。120名患者中男性80名，女性40名，平均年齡為（61.88±8.15）歲，年齡介于40～79歲。于患者服用氯吡格雷

2、前、300mg負(fù)荷劑量氯吡格雷24小時(shí)后采集靜脈血，檢測ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率(MPA)。運(yùn)用聚合酶鏈～限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法，測定所有患者CYP2C19*2位點(diǎn)(681G＞A，rs4244285)、*3位點(diǎn)(636G＞A，rs4986893)基因型。服藥后ADP誘導(dǎo)的最大血小板聚集率較基線水平下降小于10％，定義為氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance，CR)。根據(jù)基因型分布，120名

3、患者分為正常代謝組，即CYP2C19基因2位點(diǎn)、3位點(diǎn)均無變異的野生型個(gè)體（*1/*1）;中等代謝組，即CYP2C19基因2位點(diǎn)或3位點(diǎn)存在僅一個(gè)位點(diǎn)變異的雜合子個(gè)體（*1/*2）或（*1/*3）;低代謝組，即CYP2C19基因2位點(diǎn)或3位點(diǎn)純合子個(gè)體（*2/*2）或（*3/*3）以及兩個(gè)位點(diǎn)均發(fā)生變異的個(gè)體（*2/*3）。運(yùn)用SPSS18統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，研究CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。
　　 結(jié)果:

4、r>　　 1、服藥前基礎(chǔ)血小板聚集率分布于22.64％～68.64％之間，平均為（40.92±10.33）％，服用300mg負(fù)荷劑量后24小時(shí)，血小板聚集率分布于2.86％～57.00％之間，平均為（22.51±10.34）％，血小板聚集率降低幅度分布于1.51％～49.78％之間，平均為（18.34±10.24）％。根據(jù)血小板聚集率檢測結(jié)果，120例患者分為氯吡格雷抵抗組(CR)25例，非氯吡格雷抵抗組(NCR)95例，故本研究患者

5、中氯吡格雷抵抗(CR)的發(fā)生率為20.8％。兩組患者一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2、120例患者中，*2位點(diǎn)三種基因型G/G，G/A，A/A分別為59例(49.2％)，46例(38.3％)，15例(12.5％)。等位基因G的頻率為68.3％，等位基因A的頻率為31.7％，*3位點(diǎn)三種基因型G/G，G/A，A/A分別為113例(94.2％)，3例(2.5％)，4例(3.3％)，等位基因G的頻率為95.4％

6、，等位基因A的頻率為4.6％。CYP2C19基因2位點(diǎn)及3位點(diǎn)的3種基因型分布頻率，預(yù)測值與實(shí)際觀察值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，具有群體代表性。根據(jù)基因型分布，將120名患者分為正常代謝組，56例(46.7％)、中等代謝型組，44例(36.7％)、低代謝型組，20例(16.7％)。
　　 3、服藥前，CYP2C19*2位點(diǎn)3種基因型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.

7、05)。服用300mg負(fù)荷量氯吡格雷后24小時(shí)，3種基因型患者血小板聚集率（19.01±7.96％ vs22.80±10.94％ vs30.25±10.50％，P=0.005）及降低幅度(20.59±9.47％ vs18.59±9.80％ vs9.88±8.92％，P=0.003)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*1/*2基因型組及*2/*2基因型組血小板聚集率均較*1/*1基因型組高，降低幅度均較*1/*1基因型組小。服藥前后，CYP2C19*3位

8、點(diǎn)3種基因型患者血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，血小板聚集率減低幅度差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　 服藥前，3組不同代謝型患者血小板聚集率基礎(chǔ)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。服用300mg負(fù)荷量氯吡格雷后24小時(shí)，3組不同代謝型患者血小板聚集（19.21±7.93％ vs23.36±11.49％ vs27.35±10.53％, P=0.044）及降低幅度(20.62±6.31％ vs19.84±9.

9、16％ vs12.24±2.30％，P=0.019)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中等代謝組及低代謝組血小板聚集率均較正常代謝組高，降低幅度均較正常代謝組小。
　　 4、CYP2C19*2位點(diǎn)三種基因型（*1/*1、*1/*2、*2/*2）患者中發(fā)生CR的比例分別為13.6％（8例）、21.7％（10例）、46.7％（7例）。CR組患者三種基因型組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，*2位點(diǎn)變異的患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性大。CYP

10、2C19*3位點(diǎn)三種基因型（*1/*1、*1/*3、*2/*3）發(fā)生CR比例分別為20.4％(23例)、0％（0例）、50％（2例）。CR在CYP2C19*3位點(diǎn)三種基因型組間分布差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。三種代謝型患者中發(fā)生CR的比例分別為正常代謝組3.6％（2例）、中等代謝組27.3％(12例)、低代謝組45.0％（9例）。CR患者在三種代謝型組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中等代謝組及低代謝組患者更容易發(fā)生氯

11、吡格雷抵抗。
　　 5、以是否氯吡格雷抵抗為因變量，以性別，年齡，高血壓，糖尿病，吸煙，飲酒，BMI，血小板數(shù)量，CYP2C19*2位點(diǎn)基因多態(tài)性，CYP2C19*3位點(diǎn)基因多態(tài)性為自變量，進(jìn)行二元logistic回歸分析，可見CYP2C19*2位點(diǎn)基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗存在相關(guān)性，是氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論:在天津地區(qū)漢族人群行PCI術(shù)的冠心病患者中，CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗可能存在相關(guān)性，