CYP2C19基因多態(tài)性與天津地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中的相關(guān)性.pdf

1、目的：探討細胞色素P450(CYP)2C19基因常見多態(tài)位點G681A和G636A的多態(tài)性分布及其與天津地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中的相關(guān)性。
　　 方法：提取299例缺血性腦卒中患者和295例健康對照組樣本外周血DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性方法(PCR-RLFP)對CYP2C19基因的常見多態(tài)位點G681A和G636A進行基因分型，抽樣對PCR產(chǎn)物測序驗證基因分型結(jié)果的正確性。用卡方檢驗對缺血性腦卒中患者和對照者

2、CYP2C19 G681A和CYP2C19 G636A基因型和等位基因分布進行統(tǒng)計學(xué)分析。用多變量Logistic回歸分析進一步分析CYP2C19 G681A和CYP2C19 G636A基因型與急性缺血性腦卒中和復(fù)發(fā)性腦卒中的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：⑴缺血性腦卒中組高血壓（75.3％對25.4％; x2=147.483，P=0.000）、糖尿?。?4.4％對7.1％;x2=67.147，P=0.000）、缺血性心臟病(35.5％對

3、12.2％;x2=44.119，P=0.000)、高脂血癥（53.8％對41.4％;x2=9.287，P=0.002）、吸煙(39.8％對10.5％; x2=67.495，P=0.000)和飲酒（24.1％對6.8％;x2=33.956，P=0.000）者的構(gòu)成比以及FBG[(7.504±3.461)mmol/L對(5.538±0.980)mmol/L; t=9.391，P=0.000]、收縮壓[(153.01±22.593) mmHg

4、對（127.82±18.146）mmHg; t=14.971，P=0.000]和舒張壓[（86.21±12.644）mmHg對(76.51±9.684) mmHg; t=10.489，P=0.000]水平均顯著高于對照組，而HDL-C水平顯著低于對照組[(1.113±0.562)mmol/L對(1.316±0.452) mmol/L; t=-4.842，P=0.000];兩組年齡、性別以及TC、TG和LDL-C水平則無顯著性差異。首次卒

5、中組和復(fù)發(fā)性腦卒中組在年齡、性別、吸煙、飲酒、既往患高血壓、糖尿病、高脂血癥、缺血性心臟病、心肌梗死的構(gòu)成比以及基線血壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C和FBG水平差異則無顯著性差異。⑵群體遺傳性調(diào)查顯示，CYP2C19 G681A多態(tài)性在缺血性腦卒中組(x2=1.380，P=0.502)、首發(fā)性腦卒中組(x2=0.265，P=0.876)、復(fù)發(fā)性腦卒中組（x2=1.290，P=0.525）及對照組（x2=1.749，P=0.417

6、）中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。CYP2C19 G636A多態(tài)性在缺血性腦卒中組（x2=4.180，P=0.124）、首發(fā)性腦卒中組（x2=0.930，P=0.628）、復(fù)發(fā)性腦卒中組(x2=3.794，P=0.150)及對照組（x2=0.400，P=0.819）中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。⑶在總體研究人群中，CYP2C19681A等位基因頻率為25.9％。缺血性腦卒中組與對照組CYP2C1

7、9 G681A基因型分布頻率比較具有差異性（x2=20.137，P=0.000）。兩組基因型均以GG為主，缺血性腦卒中組AA(11.7％對2.7％; P=0.000)和A等位基因（30.9％對20.8％; P=0.000）頻率顯著高于對照組。復(fù)發(fā)性缺血性腦卒中組AA（16.7％對8.6％; P=0.036）和A等位基因（36.4％對27.6％;P=0.023）頻率均顯著性高于首發(fā)性缺血性腦卒中組。CYP2C19681AA基因型和A等位基

8、因可能與缺血性腦卒中的發(fā)生和復(fù)發(fā)有關(guān)。⑷在總體研究人群中，CYP2C19636A等位基因頻率為9.4％。缺血性腦卒中組與對照組CYP2C19 G636A基因型分布頻率比較具有差異性(x2=17.232，P=0.000)。兩組基因型均以GG為主，缺血性腦卒中組AA（4.0％對0.7％; P=0.007）和AG（18.1％對10.2％; P=0.006）基因型以及A等位基因（13.0％對5.8％; P=0.000）頻率顯著高于對照組。復(fù)發(fā)性

9、缺血性腦卒中組AA（7.0％對2.2％; P=0.038）和A等位基因（17.5％對10.3％; P=0.010）頻率均顯著性高于首發(fā)性缺血性腦卒中組。CYP2C19636AA和A等位基因可能與缺血性腦卒中的發(fā)生和復(fù)發(fā)有關(guān)，CYP2C19636AG基因型可能與缺血性腦卒中的發(fā)生有關(guān)，但與缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)無關(guān)。⑸病例組不同性別CYP2C19 G681A基因型（x2=7.178，P=0.028）和CYP2C19G636A基因型（x2=8.

10、720，P=0.013）分布頻率比較均具有差異性。男性CYP2C19681AA基因型（15.8％對5.7％; P=0.008）、CYP2C19636AA基因型(6.8％對0.0％;P=0.003)和CYP2C19681A等位基因（34.5％對25.8％; P=0.025）頻率顯著高于女性。⑹病例組≤60歲和＞60歲不同年齡組CYP2C19 G681A基因型（x2=2.026，P=0.363）和等位基因（x2=1.870，P=0.172）

11、分布頻率比較均無差異性;CYP2C19G636A基因型（x2=4.524，P=0.104）和等位基因(x2=0.730，P=0.393)分布頻率比較也無差異性。⑺病例組不同NIHSS分組CYP2C19 G681A基因型(x2=4.967，P=0.291)和等位基因(x2=0.616，P=0.735)分布頻率比較均無差異性;CYP2C19 G636A基因型（x2=3.239，P=0.519）和等位基因（x2=1.242，P=0.537）分

12、布頻率比較也無差異性。⑻病例組不同TOAST分型CYP2C19 G681A基因型分布頻率比較具有差異性（x2=15.170，P=0.019）。OC組AG基因型（60.0％對43.9％對27.8％對26.7％;P=0.010）分布頻率顯著高于LAA組、CE組和SAO組，基因型AA(x2=6.915，P=0.075)和等位基因A(x2=2.067，P=0.559)分布頻率均無差異性。而病例組不同TOAST分型CYP2C19 G636A基因型

13、（x2=5.289，P=0.507）和等位基因（x2=2.697，P=0.441）分布頻率均無差異性。⑼缺血性腦卒中危險因素的多變量Logistic回歸分析顯示，CYP2C19681AA基因型是缺血性腦卒中的獨立危險因素(優(yōu)勢比6.179，95％可信區(qū)間2.285～16.708; P=0.000)。⑽復(fù)發(fā)性腦卒中危險因素的多變量Logistic回歸分析顯示，CYP2C19681AA基因型是復(fù)發(fā)性腦卒中的獨立危險因素(優(yōu)勢比2.305，9

14、5％可信區(qū)間1.121～4.743; P=0.023)，而CYP2C19636AA基因型與復(fù)發(fā)性腦卒中的發(fā)生無關(guān)(P=0.098)。
　　 結(jié)論：①CYP2C19基因681AA基因型和A等位基因可能是天津地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的獨立危險因素。②CYP2C19基因636AA和A等位基因可能與缺血性腦卒中的發(fā)生和復(fù)發(fā)有關(guān)，CYP2C19636AG基因型可能與缺血性腦卒中的發(fā)生有關(guān)，但與缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)無關(guān)。③CYP2C