鹽酸右旋咪唑消旋化及拆分工藝研究.pdf

1、本論文所研究的鹽酸左旋咪唑，又名驅(qū)蟲凈，是咪唑的一個衍生物。它是鹽酸四咪唑的左旋體，是一種廣譜抗線蟲藥。鹽酸四咪唑與鹽酸左旋咪唑從化學(xué)特性上看，都是6-苯基2、3、5、6-四氫咪唑并(2，1-b)噻唑的鹽酸鹽，具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)。所不同的是四咪唑為外消旋體，左旋咪唑是四咪唑經(jīng)過化學(xué)方法處理后拆分而成的左旋體。在一般條件下，兩者的理化性質(zhì)相同，但生理生化作用卻大不一樣。四咪唑的原料成本要比左旋咪唑低50％，其臨床驅(qū)蟲效果也要比左旋咪唑小5

2、0％。左旋咪唑的療效是消旋體的兩倍，毒性低一半。 傳統(tǒng)消旋工藝采用以二甲基亞砜作為溶劑在加熱的堿性條件下進行消旋，但由于該工藝中大量使用了價格昂貴、難以回收且污染環(huán)境的有機溶劑二甲基亞砜，使得生產(chǎn)廠家經(jīng)濟效益低下，同時面臨嚴重的環(huán)保問題。針對這些問題，本以鹽酸右旋四咪唑游離堿為研究對象，以乙醇水溶液代替二甲基亞砜溶媒，確定了新的消旋化工藝路線，通過單因素和正交化試驗找到了該工藝路線的最佳工藝條件。同時還在查閱文獻的基礎(chǔ)上積極探索

3、出了一條新的拆分工藝路線。這是該課題的主要的創(chuàng)新點之一。 試驗結(jié)果表明：1、以乙醇水溶液作為溶劑在堿性條件下進行減壓回流消旋化工藝試驗的最佳工藝條件為：(20g鹽酸右旋咪唑游離堿，70℃反應(yīng)溫度，0.07MPa減壓回流)：消旋時間為1.5h，氫氧化鈉加入量3g，乙醇與水的體積比為1∶3，溶劑的加入體積為40ml。這種新方法工藝簡單、反應(yīng)條件溫和，所需的反映物價廉易得且對環(huán)境污染小，具有良好的環(huán)保意義和積極的技術(shù)進步意義。