右旋布洛芬凝膠的工藝研究及質(zhì)量評(píng)價(jià).pdf

1、右旋布洛芬為布洛芬的S-(+)-異構(gòu)體，化學(xué)名為(S)-2-(+)-(4-異丁基苯基)丙酸異構(gòu)體(C13H18O2)。與布洛芬相比，其藥理活性更強(qiáng)，且避免了左旋布洛芬引起的不良反應(yīng)以及毒副作用。目前，右旋布洛芬的劑型包括片劑、栓劑等，臨床上被廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、頭疼、感冒發(fā)熱等。目前尚無(wú)外用劑型上市。右旋布洛芬凝膠是經(jīng)皮給藥劑型的一種，其優(yōu)勢(shì)在于保持血藥濃度穩(wěn)定，提高藥物在體內(nèi)的預(yù)見性，同時(shí)能避免藥物口服經(jīng)胃腸道及肝臟的首過效應(yīng)，使藥

2、物更穩(wěn)定的直接進(jìn)入血流。
　　 目的：制備不同pH值的右旋布洛芬凝膠，通過比較其經(jīng)皮吸收速率以及制劑穩(wěn)定性，篩選出右旋布洛芬凝膠的最佳處方以及制備工藝，以闡明影響右旋布洛芬凝膠穩(wěn)定性的原因，解決凝膠制劑的穩(wěn)定性問題；其后，完成右旋布洛芬凝膠的質(zhì)量評(píng)價(jià)以及穩(wěn)定性研究，為右旋布洛芬凝膠的新藥注冊(cè)申報(bào)提供理論指導(dǎo)及試驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：本試驗(yàn)首次采用輔料相容性試驗(yàn)以及降解產(chǎn)物研究試驗(yàn)，闡明引起右旋布洛芬凝膠降解的原因，并通過

3、調(diào)節(jié)凝膠pH值至適當(dāng)范圍解決凝膠穩(wěn)定性問題。采用正交試驗(yàn)法分別對(duì)pH值在5.0±0.5、6.0±0.5、7.0±0.5范圍內(nèi)的右旋布洛芬凝膠劑進(jìn)行處方篩選和工藝研究。采用體外經(jīng)皮通透性試驗(yàn)評(píng)價(jià)不同pH值（4.72、5.62、6.16、6.86、7.19）的右旋布洛芬凝膠的經(jīng)皮通透性，繪制經(jīng)皮滲透曲線圖，從而確定凝膠的最適合pH范圍。按照最優(yōu)處方經(jīng)中試放大制備右旋布洛芬凝膠樣品，對(duì)其性狀、鑒別、檢查（pH值、黏度、粒度、旋光度、有關(guān)物質(zhì)、

4、左旋異構(gòu)體、微生物限度、裝量）、含量測(cè)定、穩(wěn)定性等項(xiàng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行方法學(xué)考察。
　　 結(jié)果：(1)處方工藝研究結(jié)果：由處方的初步篩選以及工藝研究分別得到pH值在5.0±0.5、6.0±0.5、7.0±0.5范圍內(nèi)的右旋布洛芬凝膠劑的制備處方；不同處方的凝膠的經(jīng)皮通透性試驗(yàn)結(jié)果表明凝膠的經(jīng)皮吸收速率與凝膠pH值呈現(xiàn)一定相關(guān)性：在一定范圍內(nèi)，隨著pH值的增加，右旋布洛芬凝膠的經(jīng)皮吸收速率也增加，當(dāng)右旋布洛芬凝膠劑的p

5、H值為6.0～6.5，藥物的通透性達(dá)到最高；降解產(chǎn)物研究試驗(yàn)以及影響因素試驗(yàn)確定凝膠在pH值為6.0～7.0范圍內(nèi)較為穩(wěn)定。根據(jù)經(jīng)皮吸收試驗(yàn)以及制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，確定右旋布洛芬凝膠的最佳pH范圍為6.0～6.5。(2)質(zhì)量評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性研究結(jié)果：方法學(xué)考察驗(yàn)證結(jié)果表明采用的檢測(cè)方法可行；本品的質(zhì)量穩(wěn)定，可控。
　　 結(jié)論：(1)本試驗(yàn)彌補(bǔ)對(duì)映異構(gòu)體制劑研究領(lǐng)域的不足，采用降解產(chǎn)物研究方法首次闡明右旋布洛芬凝膠穩(wěn)定性下降的原因，并