瑞波西汀抗抑郁作用與HPA軸、BDNF、NET及5-HTT表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、目的:
　　 研究瑞波西汀抗慢性輕度不可預(yù)見刺激(CUMS)所致大鼠抑郁癥作用與HPA軸、BDNF、NET及5-HTT表達(dá)的關(guān)系。
　　 方法:
　　 1雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為四組,即正常對照組(NG)、模型組(MG)、瑞波西汀處理的正常對照組(RNG)和瑞波西汀處理的模型組(RMG)。采用孤養(yǎng)結(jié)合CUMS方式建立大鼠抑郁模型;瑞波西汀灌胃給予劑量為0.7mg/kg/d,MG和NG組給予等體積溶劑。

2、　　 2采用開場實驗(open-field)、糖水消耗和高架十字迷宮檢測大鼠抑郁行為。
　　 3采用生物化學(xué)方法分別測定大鼠血清和大腦皮質(zhì)的MDA含量與SOD、CAT活力;放射免疫法檢測血清CORT濃度;免疫組化染色檢測海馬BDNF表達(dá);RT-PCR檢測腦橋NET、海馬5-HTT與BDNF以及下丘腦CRF mRNA表達(dá);Western-blot檢測腦橋NET、海馬5-HTT蛋白表達(dá)。
　　 4 HE染色光鏡觀察海馬病理

3、形態(tài)學(xué)的改變。
　　 結(jié)果:
　　 1開場實驗中,大鼠水平得分、垂直得分和理毛次數(shù);高架迷宮實驗中,大鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)和時間以及在開臂向下探究的次數(shù);以及糖水消耗率均顯示MG組明顯低于NG組。瑞波西汀處理顯著改善MG組大鼠表現(xiàn)的抑郁行為,但瑞波西汀處理對未接受CUMS大鼠的行為無明顯影響。
　　 2與NG組相比,MG組血清和皮質(zhì)MDA含量顯著升高,SOD、CAT活力顯著下降,血清CORT濃度增加,腦橋NET、海馬

4、5-HTT和BDNF表達(dá)明顯降低,下丘腦CRF表達(dá)顯著增加。瑞波西汀處理明顯阻遏CUMS誘導(dǎo)的上述變化;但瑞波西汀處理對NG組大鼠MDA含量,SOD及CAT活力,CORT濃度,NET、5-HTT、BDNF和CRF表達(dá)無明顯影響。
　　 3與NG組相比,MG組大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)明顯損傷;瑞波西汀處理明顯減輕MG大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷。
　　 結(jié)論:
　　 CUMS致大鼠產(chǎn)生抑郁行為,其機(jī)制可能與大鼠氧化應(yīng)激與抗氧化