DNA聚合酶β在烷化劑MNNG引起的非定標性突變中的作用.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文DNA聚合酶β在烷化劑MNNG引起的非定標性突變中的作用姓名：王谷亮申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：生理學(xué)指導(dǎo)教師：余應(yīng)年2002.5.1塑堊查堂翌主蘭堡笙苧 蘭查塞D N A 聚合酶1 3 在M N N G 誘發(fā)的遺傳不穩(wěn)定中的作用浙江大學(xué)博士研究生導(dǎo) 師：摘要：生理學(xué)王谷亮余應(yīng)年／化學(xué)致癌物能直接在D N A 上造成修飾雨I 損傷；如果沒有被正確修復(fù)，L這些損傷將導(dǎo)致突變的形成。然而機體能主動地對環(huán)境的刺激作山反應(yīng)：突變

2、的生成也并非完全是被動的過程。當受劍外源D N A 損傷岡子的攻擊時，人腸桿菌E c o l i 能啟動S O S 反應(yīng)以應(yīng)對不良環(huán)境，提高對致?lián)p仂刺激的耐受能力，減少損傷的發(fā)生。而在出現(xiàn)S O S 反應(yīng)的細胞中還觀察到了在復(fù)制過程中的產(chǎn)生的、發(fā)生在沒有外源損傷D N A 上的突變事什，被稱為S O S 非定標性突變。可誘導(dǎo)的D N A 聚合酶在其中起到了關(guān)鍵作川。在U m u D ’，R e c A 和單鏈結(jié)合蛋白S S B的協(xié)助F

3、，p o l V ( U m u C ) 能在單鏈模板上催化D N A 合成并產(chǎn)生高頻率的以堿基顛換為主要形式的突變；另一個與1 r 定標性突變有關(guān)的易誤D N A 聚合酶是p o lI V ，為d i n B 基岡的編碼產(chǎn)物。它可能直接與D N A 復(fù)制義相聯(lián)系而參與了D N A 合成，產(chǎn)生一1 移碼為主的仆定標性突變。但對真核細胞，尤其是哺乳類動物細胞中1 F 定標性突變的情況目前還研究不多。我們和其它實驗室的工作證明哺乳類細胞中也