脊髓硬膜外電刺激減輕大鼠神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討脊髓硬膜外電刺激減輕大鼠神經(jīng)病理性疼痛與脊髓水平高遷移率族蛋白B1（HMGB1）/Toll樣受體4（TLR4）/NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系，以及對脊髓P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的影響。
　　方法：健康雄性SD大鼠48只，8周齡，體重250～300 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為4組（n=12）：假手術(shù)組（S組）、坐骨神經(jīng)慢性結(jié)扎組（CCI組）、假刺激組（N-SCS組）和電刺激組（SCS組）。采用坐骨神經(jīng)慢性結(jié)扎

2、的方法制備大鼠神經(jīng)病理性痛模型。N-SCS組和SCS組于造模后第5天在脊髓硬膜外間隙置入電極，SCS組于造模后12～14 d行脊髓硬膜外電刺激。各組大鼠分別于造模前1d、造模后1、4、7、14 d測定機(jī)械縮足反應(yīng)閾（PMWT），于造模后14 d行為學(xué)測定結(jié)束后處死大鼠，取L4-6脊髓組織，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測定脊髓組織HMGB1、TLR4、NF-κB p65、P物質(zhì)和CGRP mRNA表達(dá)，采用Western blot法測定脊髓組

3、織TLR4和核蛋白NF-κB p65表達(dá)，采用免疫組化法測定脊髓組織 HMGB1、P物質(zhì)和 CGRP的蛋白表達(dá)與定位。
　　結(jié)果：與S組相比，CCI組和N-SCS組PMWT降低，脊髓組織HMGB1、TLR4、P物質(zhì)、CGRP mRNA及其蛋白表達(dá)上調(diào)， NF-κB p65 mRNA和核蛋白 NF-κB p65蛋白表達(dá)上調(diào)（P＜0.05）；與 CCI組和N-SCS相比， SCS組脊髓電刺激后PMWT升高，脊髓組織HMGB1、TLR4