川芎嗪注射液干預(yù)紫杉醇致大鼠外周神經(jīng)病理性疼痛的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：為化療藥物紫杉醇導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛（ neuropathic pain， NP）建立理想的動(dòng)物模型，觀察川芎嗪注射液對(duì)紫杉醇所致的SD大鼠神經(jīng)病理性疼痛的防治作用，同時(shí)檢測(cè)其對(duì)大鼠中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）表達(dá)的影響。
　　方法：15只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組5只，各組分別在第1、3、5、7日腹腔注入1.0、2.0mg〃Kg-1〃d-1紫杉醇或紫杉醇溶媒聚氧

2、乙基蓖麻油（對(duì)照組），分別于用藥前1日和用藥后第3、5、7、12、16、20日檢測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物機(jī)械縮足反射閾值(MWT)和熱縮足潛伏期(thermal withdrawal latency， TWL)，用藥后第22日通過(guò)透射電鏡觀察各組大鼠坐骨神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)的改變；造模成功后，30只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組，按實(shí)驗(yàn)一結(jié)果造模，4組大鼠在實(shí)驗(yàn)第1、3、5、7日腹腔分別注入一定劑量的化療藥物紫杉醇，A組（n=6）為對(duì)照組，第1～14天，B組

3、（n=8）腹腔注入川芎嗪注射液200mg·Kg-1·d-1，C組（n=8）口服普瑞巴林3 mg·Kg-1·d-1，D組（n=8）同時(shí)腹腔注射川芎嗪注射液和口服普瑞巴林，劑量同B、C組。分別于用藥前1日和用藥后第7、12、16、20日測(cè)定大鼠MWT和TWL，用藥后第22日通過(guò)透射電鏡觀察各組大鼠坐骨神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu)，用免疫組化法檢測(cè)大鼠腰膨大脊髓背角、相應(yīng)背根神經(jīng)節(jié)及坐骨神經(jīng)中NGF的表達(dá)。
　　結(jié)果：腹腔注射紫杉醇之兩組大鼠的MWT

4、和TWL測(cè)定值均較對(duì)照組明顯減低（p<0.05），并從實(shí)驗(yàn)第5天或第7天一直持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束，透射電鏡見(jiàn)紫杉醇兩組大鼠坐骨神經(jīng)纖維髓鞘板層結(jié)構(gòu)松散變形，嚴(yán)重變性，以2.0mg〃Kg-1〃d-1更為嚴(yán)重；相對(duì)于對(duì)照組，川芎嗪注射液組大鼠在第12天開(kāi)始出現(xiàn)MWT測(cè)定值明顯升高（均 p<0.05），在第7天開(kāi)始出現(xiàn)TWL測(cè)定值明顯升高（均 p<0.05），兩項(xiàng)測(cè)定值在第22天實(shí)驗(yàn)完成時(shí)仍較對(duì)照組保持增高，B組和C組檢測(cè)值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；聯(lián)合用藥組

5、MWT和TWL測(cè)定值升高水平較對(duì)照組及普瑞巴林單藥組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 p<0.05），坐骨神經(jīng)電鏡觀察見(jiàn)用藥組坐骨神經(jīng)損傷均較對(duì)照組減輕，而且使用了川芎嗪注射液的兩組神經(jīng)損傷程度更輕；NGF檢測(cè)發(fā)現(xiàn)對(duì)照組神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)較其他三組明顯增高，川芎嗪加普瑞巴林聯(lián)合用藥組較對(duì)照組減低了NGF的表達(dá)（ p<0.05）。
　　結(jié)論：SD雄性大鼠重復(fù)腹腔注射紫杉醇2.0 mg〃Kg-1〃d-1可以成功建立化學(xué)治療導(dǎo)致的神經(jīng)病理性疼痛