硫氫化鈉緩解SD大鼠慢性神經(jīng)病理性疼痛的實驗研究.pdf

1、目的:觀察硫氫化鈉(NaHS)對坐骨神經(jīng)縮窄性損傷(CCI)的SD大鼠慢性神經(jīng)病理性疼痛(NPP)的作用，探討NaHS在CCI脊髓水平傷害性信息傳遞中對通道蛋白pNR2B、pCaMKⅡ和pCREB表達的影響及其作用機制。
　　方法:108只體重在180～200g的雄性SD大鼠隨機分為6組，每組18只：(1)對照組(co ntro l group，control組)：不做任何手術處理；(2)假手術組(sham group，sham組

2、)：僅做鈍性分離，暴露坐骨神經(jīng)，不做神經(jīng)結扎；(3)模型組(CCI組)：即CCI模型組；(4)CCI＋NaHS0.375mmol/kg/day(NaHSS組)；(5)CCI＋NaHS0.75mmol/kg/day(NaHSM組)；(6)CCI＋NaHS1.5mmol/kg/day(NaHSL組)。測定各組大鼠熱刺激縮足潛伏期(PWTL)和機械縮足反射閾值(MWT)；免疫組化法檢測大鼠脊髓背角pCREB的表達；Western blotti

3、ng法檢測大鼠脊髓背角pNR2B和pCaMKII蛋白水平。
　　結果：1、行為學變化：術前各組間大鼠雙側后肢熱刺激縮足潛伏期(PWTL)及機械縮足反射閾值(MWT)的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與control組比較，術后sham組大鼠的PWTL、MWT均無顯著差異(P>0.05)；與sham組相比，在術后第1d、3d、7 d、14 d及21d，CCI組大鼠術側后肢的PWTL、MWT呈時間依賴性降低，術后14d，PWTL和M

4、WT明顯降低(P<0.05)；NaHS呈劑量依賴性抑制CCI大鼠PWTL、MWT的降低，NaHSM組的PWTL、MWT顯著高于CCI組，分別為(PWTL：14.77±1.53 vs5.63±1.36，P<0.05；MWT：32.00±2.79 vs17.48±1.99，P<0.05)。
　　2、免疫組織化學染色檢測結果顯示：control組與sham組大鼠的pCREB表達無統(tǒng)計學差異(p>0.05)；與sham組相比，術后CCI組

5、大鼠脊髓背角pCREB的表達呈時效依賴性增加，術后14d，pCREB顯著增高(33.00±2.16 vs7.00±1.83，p<0.05)；與CCI組相比，NaHS組呈濃度依賴性抑制CCI大鼠pCREB的表達水平，NaHSM組pCREB的表達顯著降低(10.25±2.22 vs33.00±2.16，p<0.05)。
　　3、Western blot檢測結果顯示：control組和sham組大鼠脊髓背角pNR2B和pCaMKII的表

6、達水平均無顯著差異(p>0.05)；與sham組相比，CCI組大鼠脊髓背角pNR2B和pCaMKII表達水平顯著增高，分別為(pNR2B：0.84±0.14 vs0.08±0.13，p<0.05；pCaMKII：0.36±0.06 vs 0.10±0.02，p<0.05)。NaHS呈濃度依賴性抑制CCI大鼠pNR2B和pCaMKII的表達，與CCI組相比，NaHSM組表達的pNR2B和pCaMKII均顯著降低，分別為(pNR2B：0.1

7、6±0.07 vs 0.38±0.11，p<0.05；pCaMKII：0.11±0.01vs0.32±0.03組，p<0.05)。
　　結論：1、NaHS可提高CCI大鼠PWTL、MWT的閾值；
　　2、NaHS可抑制CCI大鼠脊髓背角pCREB、pNR2B及pCaMKII蛋白的表達；
　　3、NaHS緩解CCI大鼠神經(jīng)病理性疼痛的機制可能與抑制CCI大鼠脊髓水平傷害性信息傳遞蛋白pNR2B及pCaMKⅡ／pCREB通