IL-8-miRNA調(diào)控軸在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的功能機(jī)制研究.pdf

1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文 I 上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文 IL-8： miRNA 調(diào)控軸在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的功能 調(diào)控軸在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的功能機(jī)制研究 機(jī)制研究 碩 士 研 究 碩 士 研 究 生：趙明娜 學(xué) 號：1137289645 導(dǎo) 師：婁加陶 教授 申 請 學(xué) 申 請 學(xué) 位：碩士 學(xué) 科 專 學(xué) 科 專 業(yè)：臨床檢驗診斷學(xué) 研 究 方 研 究 方 向：肺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制 答 辯 日 答 辯 日

2、期：2016 年 4 月 培 養(yǎng) 單 培 養(yǎng) 單 位：上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文 III IL-8：miRNA 調(diào)控軸在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的功能機(jī)制研究 調(diào)控軸在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的功能機(jī)制研究 摘 要 肺癌是世界上癌癥相關(guān)死亡的首要原因，骨轉(zhuǎn)移是肺癌的主要并發(fā)癥之一， 占肺癌患者的30%-40%。 miRNA是腫瘤學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。最近研究表明，炎癥-miRNA調(diào)控軸是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，炎癥因子刺激可以調(diào)節(jié)特定的

3、致癌/抑癌miRNA基因表達(dá)水平， 進(jìn)一步影響miRNA靶基因的翻譯，導(dǎo)致靶基因表達(dá)受到抑制。這些靶基因的表達(dá)變化可以促進(jìn)或者抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。近年來，關(guān)于miRNA在腫瘤轉(zhuǎn)移，特別是腫瘤骨轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究越來越多。但是，在肺癌骨轉(zhuǎn)移體系中，miRNA發(fā)揮的機(jī)制作用尚不明確。本文旨在從炎癥-miRNA這個角度研究miRNA在肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制，探索肺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)防和診斷治療的新靶點(diǎn)。 本文在進(jìn)行骨轉(zhuǎn)移機(jī)制研究之前，首

4、先構(gòu)建了肺癌骨轉(zhuǎn)移的模型。隨后，通過對臨床肺癌骨轉(zhuǎn)移患者和相對應(yīng)為發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者血清中炎性細(xì)胞因子的檢測分析，發(fā)現(xiàn) IL-8 在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清中表達(dá)顯著升高。 隨后， 我們發(fā)現(xiàn) IL-8促進(jìn)肺癌細(xì)胞中 miR-93和 miR-182的表達(dá)， 而 miR-93 和 miR-182 具有促進(jìn)肺癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移的能力。 因此，我們得出 IL-8 通過上調(diào) miR-93 和 miR-182 促進(jìn)肺癌骨轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步我們檢測到 miR-93