HMGB1與NF-κB在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：探討高遷移率族蛋白1（HMGB1）和核因子κB（NF-κB）在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織中的表達(dá)及其臨床意義，研究HMGB1與NF-κB與肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)性膽管癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，再對(duì) HMGB1與腫瘤微血管生成在肝內(nèi)膽管癌中意義進(jìn)行探討，為肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌患者的臨床診治和預(yù)后預(yù)警因子的確定提供依據(jù)。
　　方法：收集解放軍101醫(yī)院普外科2004年1月～2013年12月10年間行手術(shù)治療的肝內(nèi)膽管組織。（1）第一部分，

2、2008年1月到2013年12月，肝內(nèi)膽管組組織共110例，40例肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織（腫瘤組），40例單純肝內(nèi)膽管結(jié)石慢性炎癥組織（炎癥組），30例正常膽管組織（正常組），利用免疫組化法檢測(cè)各組組織中HMGB1及NF-κB的表達(dá)情況，并分析其表達(dá)特點(diǎn)與腫瘤組患者各項(xiàng)臨床病理特征和生存率的關(guān)系；（2）第二部分，2004年1月到2013年12，肝內(nèi)膽管癌組織共65例，檢測(cè)HMGB1與MVD的表達(dá)情況，及其與患者臨床病理和預(yù)后生存情況

3、的關(guān)系。
　　結(jié)果：第一部分
　　1.HMGB1在腫瘤組、炎癥組、正常組中表達(dá)陽性率分別為：67.5％、42.5%、20%；HMGB1的表達(dá)在腫瘤組中明顯比炎癥組和正常組高（P<0.05）。在腫瘤組患者的腫瘤的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和腫瘤浸潤(rùn)深度都與 HMGB1的陽性表達(dá)有關(guān)（P<0.05），與患者性別、年齡無關(guān)（P>0.05）；HMGB1陽性患者的生存率比陰性患者者低（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.NF

4、-κB在腫瘤組、炎癥組、正常組中表達(dá)陽性率分別為：75%、50%、23.3%；NF-κB的表達(dá)在腫瘤組中比炎癥組和正常組都高（P<0.05）。腫瘤組患者年齡、性別與NF-κB的表達(dá)無關(guān)（P>0.05），在腫瘤組標(biāo)本中，其分化程度、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移亦與NF-κB的表達(dá)之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；生存分析結(jié)果顯示，NF-κB陰性與陽性的患者生存率無顯著差異（P>0.05）。
　　3.腫瘤組患者中，在HMGB1陽性表達(dá)的組織

5、里，有92.6%的患者同時(shí)具有NF-κB的高表達(dá)；經(jīng)spearman系數(shù)法分析可知肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)膽管癌組織標(biāo)本中HMGB1與 NF-κB的表達(dá)呈正相關(guān)：χ2=13.713，r=0.586，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4.腫瘤組患者中：HMGB1、NF-κB同時(shí)出現(xiàn)陽性表達(dá)時(shí)，其患者的生存率最低，低于HMGB1陰性、NF-κB陽性患者（χ2=9.933，P=0.01）；與HMGB1陽性、NF-κB陰性患者無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=

6、1.759，P=0.185）；明顯低于HMGB1、NF-κB均陰性患者（χ2=5.512，P=0.019）。
　　第二部分
　　1.HMGB1在65例肝內(nèi)膽管癌組織中陽性表達(dá)率為58.5%（38/65），與腫瘤患者年齡、性別、腫瘤大小無關(guān)（P>0.05），腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤(rùn)與 HMGB1有關(guān)（ P＞0.05）；HMGB1陽性患者的生存率比陰性患者者低（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.MVD

7、的陽性表達(dá)率為49.2%（32/65），與腫瘤患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分化、淋巴轉(zhuǎn)移均無關(guān)（P>0.05），與腫瘤血管浸潤(rùn)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)（P＜0.05）；MVD陽性患者的生存率比陰性患者者低（P<0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.spearman系數(shù)法分析：HMGB1與MVD表達(dá)呈線性正相關(guān)：r=0.268，P=0.03。
　　4.腫瘤患者的生存分析：HMGB1、MVD同時(shí)出現(xiàn)陽性表達(dá)時(shí)，生存率最低，低于HMGB1陰性

8、、NF-κB陽性患者（χ2=5.979，P=0.014）；低于HMGB1陽性、NF-κB陰性患者（χ2=14.616，P＜0.01）；低于HMGB1、NF-κB均陰性患者（χ2=4.017， P=0.045）。
　　結(jié)論：1.HMGB1/NF-κB通路在肝內(nèi)膽管結(jié)石相關(guān)肝內(nèi)膽管癌的發(fā)生與發(fā)展過程中起到了重要的促進(jìn)作用；
　　2.HMGB1與NF-κB的表達(dá)之間是密切相關(guān)的，具有線性正相關(guān)關(guān)系；
　　3.HMGB1在腫瘤