奎寧及其衍生物催化合成手性α-氨基膦酸酯的實(shí)驗(yàn)和理論研究.pdf

1、α-氨基膦酸酯作為天然氨基酸的類似物，具有抗腫瘤、抗植物病毒、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、除草、殺菌、抑制酶活性、抗氧化及防輻射、破壞生物細(xì)胞膜等廣泛的生物活性而受到很多科學(xué)家的關(guān)注。通常合成的α-氨基膦酸酯都是以外消旋體形式存在的，而其生物活性與它的絕對(duì)構(gòu)型有密切關(guān)系，所以研究這類化合物的不對(duì)稱合成具有非常重要的意義。 為了研究簡(jiǎn)單有效合成手性α-氨基膦酸酯的合成方法，本課題首先選擇以本中心自主開(kāi)發(fā)的具有抗煙草花葉病毒農(nóng)藥O，O'-二乙基-

2、a-(4-甲基苯并噻唑-2-基)氨基-(2-氟苯基)甲基膦酸酯(“病毒星”)為目標(biāo)化合物，以奎寧為手性催化劑，通過(guò)改變溫度、溶劑和催化劑用量等反應(yīng)條件，篩選出了此反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件(反應(yīng)溫度：20℃；反應(yīng)溶劑：二甲苯；催化劑用量：20mol％；加入一定量的4A分子篩)。在最佳反應(yīng)條件下得到的目標(biāo)產(chǎn)物“病毒星”ee值最高達(dá)41％。同時(shí)，對(duì)奎寧催化劑進(jìn)行了一系列衍生，得到相應(yīng)的酯化、醚化、甲氧基還原化等系列衍生物催化劑，并分別對(duì)它們進(jìn)行了結(jié)

3、構(gòu)表征及催化活性測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)奎寧的9-羥基被酯化或醚化后的衍生物在相同條件下不能催化此反應(yīng)，而當(dāng)奎寧的6'-甲氧基被還原后的衍生物在相同條件下得到了主要異構(gòu)體構(gòu)型完全相反的目標(biāo)產(chǎn)物，ee值為-32％。當(dāng)改變反應(yīng)底物亞磷酸酯時(shí)，得到的相應(yīng)產(chǎn)物ee值均不高，而當(dāng)用不含雜原子的簡(jiǎn)單亞胺或異嗯唑亞胺與亞磷酸乙酯反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)不進(jìn)行，這可能與底物亞胺結(jié)構(gòu)中所含雜原子有關(guān)。最后，進(jìn)行了相關(guān)的理論研究工作，通過(guò)理論計(jì)算發(fā)現(xiàn)可能是由于含苯并噻唑的亞胺