新型α-氨基膦酸酯及其酰胺衍生物的合成與生物活性研究.pdf

1、α-氨基膦酸酯是一類具有較高生物活性的化合物，本課題組近年來合成了一系列含氟和雜環(huán)取代的a-氨基膦酸酯類新化合物，并進(jìn)行了抗煙草花葉病毒活性篩選，在2002年篩選出高效抗煙草花葉病毒藥劑——“病毒星”。 為了進(jìn)一步尋找具有較高生物活性的α-氨基膦酸酯類化合物及其衍生物，作者采用活性拼接法，以沒食子酸為先導(dǎo)化合物，經(jīng)過醚化、酯化、酰肼化、氧化四步反應(yīng)得到重要的醫(yī)藥中間體3,4,5-三甲氧基苯甲醛(TMB)，再在其結(jié)構(gòu)中引入三氟甲基

2、與膦酸酯基團(tuán)，無溶劑條件下一鍋法，首次合成4個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的含3,4,5-三甲氧基苯基與三氟甲基的新型α-氨基膦酸酯類化合物；與此同時(shí)，以取代苯甲醛為原料，經(jīng)過氨化、酯化、磺化、氨解四步反應(yīng)成功得到3個(gè)性質(zhì)活潑含有伯胺的α-氨基膦酸酯類化合物，再在其結(jié)構(gòu)中引入活性基團(tuán)酰胺，DCC催化下一步法，首次合成19個(gè)含膦酸酯基團(tuán)與酰胺基團(tuán)的新型α-氨基膦酸酯衍生物。通過元素分析、IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、<'31>p NMR

3、對(duì)所有化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。生物活性測(cè)試結(jié)果表明：這兩類化合物對(duì)煙草花葉病毒均具有一定的活體治療作用，其中IIl6f的治療效果較好，與對(duì)照藥劑寧南霉素相當(dāng)(500μg/mL濃度下IⅢ<,6f>為53.63％，同濃度下對(duì)照藥劑寧南霉素為55.45％)。 另外，從綠色合成、環(huán)境友好的角度出發(fā)，首次對(duì)O，O'-二烷基-α-(4-三氟甲基苯基)氨基-(取代苯基)甲基膦酸酯的綠色合成方法如微波輻射、離子液體、無溶劑無催化劑進(jìn)行比較研究，優(yōu)