第九章擬腎上腺素藥

1、1,分類,按結(jié)構(gòu)分類兒茶非兒茶,β-苯乙胺　 兒茶酚,苯環(huán),乙胺基側(cè)鏈,2,分類,按對(duì)受體的選擇性分類αβ α和βDA,3,第一節(jié) α受體激動(dòng)藥,α1、α2受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素）α1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）α2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)寧）,4,去甲腎上腺素☆,（noradrenaline, NAnorepinephrine, NE）,5,一、給藥途徑,一般靜滴（ivgtt）口服（po）

2、 無(wú)效口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。 皮下（sc）或肌內(nèi)（im）吸收少收縮血管，發(fā)生組織壞死。靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂,6,二、藥理作用☆,aR——強(qiáng)興奮b1R——微弱興奮b2R——無(wú) 作用,7,二、藥理作用☆,收縮血管 (+)α1R 強(qiáng)全部血管（冠脈除外）強(qiáng)度：皮粘 > 腎 > 其他,8,二、藥理作用☆,2. 興奮心臟b1R 弱興奮——自律性↑、收縮性↑、傳導(dǎo)性↑整體—

3、—反射性心率減慢,9,二、藥理作用☆,3. 升高血壓 強(qiáng)小劑量：SBp↑ ↑ /DBp↑——脈壓↑大劑量： SBp↑/DBp↑↑——脈壓↓,10,11,二、藥理作用☆,4. 其他：大劑量：血糖（糖原分解和異生，a1 、 b1） ↑ 。游離脂肪酸（a2 、 b1 、 b3) ↑ 。,12,三、臨床應(yīng)用☆,休克早期，小劑量神經(jīng)源性、過(guò)敏性休克等藥物中毒性低血壓上消化道出血（P.O.）,13,四、不良反應(yīng)☆,縮血管

4、局部組織壞死處理 ；普魯卡因+酚妥拉明腎缺血→腎衰：測(cè)尿量 腎衰禁用停藥后Bp驟降（注意：減量停藥）,14,五、禁忌癥,高血壓器質(zhì)性心臟病少尿無(wú)尿嚴(yán)重微循環(huán)障礙疾病,15,間羥胺（metaraminol）又 阿拉明（ aramine）,直接：興奮α，β1-R （弱）間接：促N末梢，釋放NA。,16,一、藥理作用,特點(diǎn)：①作用持久②快速耐受性③不易引起腎衰，少尿及心律失常④可以肌肉注射,二、應(yīng)用

5、 替代NA治療各型休克（早期）,17,第二節(jié) β受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素（Iso） ☆,18,異丙腎上腺素☆,（isoprenaline，Iso）,β1，β2-R興奮，α-R幾乎無(wú)作用,19,一、給藥途徑,氣霧吸入舌下,20,二、藥理作用☆,興奮心臟 β1-R興奮強(qiáng)特點(diǎn)：（1）對(duì)正位起搏點(diǎn)作用強(qiáng) （2）加快傳導(dǎo)和心率作用強(qiáng),21,二、藥理作用☆,2. 舒張血管 β2R 骨骼肌、冠脈,22,二、藥理作用☆,3.

6、 降低血壓 治療量：SBp↑/DBp↓（脈壓↑）大劑量：SBp ↓/ DBp ↓,23,二、藥理作用☆,4. 舒張支氣管平滑肌β2R 并減少過(guò)敏介質(zhì)釋放5. 促進(jìn)代謝促進(jìn)糖原和脂肪分解,24,三、臨床應(yīng)用☆,搶救心臟驟停支哮急性發(fā)作舌下或氣霧給藥II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯（A-VB）休克（見(jiàn)下頁(yè)）,25,ISo搶救休克,適應(yīng)癥：低排高阻型 缺陷：未必增加腎血流量 心耗氧↑，心肌缺氧，誘發(fā)心律失常,26

7、,四、不良反應(yīng),治療量（支氣管哮喘） 心悸、心動(dòng)過(guò)速對(duì)于已處于缺氧狀態(tài)的支氣管哮喘病人，劑量過(guò)大，易引起心律失常、室顫或易引起猝死。,27,第三節(jié)α、β受體激動(dòng)藥,腎上腺素（adrenaline，Ad）麻黃堿,28,腎上腺素（adrenaline，Ad）☆,來(lái)源：,腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞先合成去甲腎上腺素,,,,苯乙胺 N－甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素,29,腎上腺素（adrenaline，Ad）☆,一、給藥途徑注射給藥：i.m.

8、、s.c.、i.v.,30,二、藥理作用☆選擇性 (+)aR≈bR （ab1b2）,1.興奮心臟 (+)b1R,三腎中最易發(fā)生,31,二、藥理作用☆,1. 興奮心臟不利方面：興奮無(wú)選擇性（↑異位起搏點(diǎn) 自律性）——心律失常。 心肌耗氧量增加——心衰。,32,二、藥理作用☆,2.縮舒血管 (+)α1R 收縮； (+)β2R 擴(kuò)張 皮粘內(nèi)臟 (+) α1R > β2R 收縮肝臟、骨

9、骼肌、冠脈 (+) β2R >α1 R 擴(kuò)張,33,二、藥理作用☆,3. 升高血壓強(qiáng)心 → 心輸出量↑ → 收縮壓↑小劑量，血管舒張占優(yōu)，外周阻力↓，舒張壓↓大劑量，血管收縮占優(yōu)，外周阻力↑，舒張壓↑,血壓變化特點(diǎn)： 以升壓為主，后期有一個(gè)低壓時(shí)相。若先給予α-R 阻斷藥，再給予AD，出現(xiàn)血壓翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。,34,腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn),35,腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn),含義事先使用α受體阻斷藥，再用腎上腺素→→→使腎上

10、腺素單用時(shí)的升壓作用變?yōu)榻祲鹤饔谩?意義凡阻斷α受體引起的低血壓或休克→→→不能用腎上腺素糾正，應(yīng)采用α受體的激動(dòng)藥。,36,二、藥理作用☆,4. 舒張支氣管平滑肌 (+)b2R5. 促進(jìn)代謝脂肪、肝糖原分解↑，耗氧↑,37,三、臨床應(yīng)用☆,搶救心臟驟停（各種原因）心跳中止，循環(huán)停滯，應(yīng)采用心室內(nèi)注射,38,三、臨床應(yīng)用☆,過(guò)敏性休克的表現(xiàn) Ad的糾正作用 心跳微弱

11、興奮心臟 血管擴(kuò)張 收縮血管 毛細(xì)血管通透性增加 降低毛細(xì)血管通透性 血壓下降 升高血壓支氣管痙攣，呼吸困難 解除支氣管痙攣，緩解呼困 釋放過(guò)敏介質(zhì)， 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì) 促發(fā)過(guò)敏反應(yīng),2. 過(guò)敏性休克（首選）,39,三、臨床應(yīng)用☆,3. 支氣管哮喘（急、重癥的搶救）①興奮β2-R→支氣管平滑肌松弛②

12、興奮α-R→粘膜血管收縮→緩解水腫③抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放,40,三、臨床應(yīng)用☆,作用：用藥局部小血管收縮意義：延緩局麻藥吸收 ↓吸收中毒，延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間創(chuàng)面止血禁忌：末梢部位手術(shù)時(shí)，以免局部組織缺血壞死,4.與局麻藥配伍及局部止血,41,四、不良反應(yīng),心↑：心慌、心律失常心臟病、甲亢禁用Bp↑：頭痛、煩躁、腦出血高血壓病禁用代謝↑糖尿病禁用,42,麻黃堿（ephedrine）,作用似Ad：弱、久α 皮粘血管收

13、縮β心臟興奮易產(chǎn)生快速耐受性可口服,43,麻黃堿（ephedrine）,臨床應(yīng)用1．輕癥支氣管哮喘發(fā)作2. 鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞3．某些低血壓狀態(tài)4．過(guò)敏性反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀,44,第四節(jié) α、β及DA受體激動(dòng)藥,45,,,46,DA受體,D1R興奮：腎臟、腸系膜血管擴(kuò)張，該處供血增加中樞D2R興奮延腦中腦邊緣系統(tǒng)黑質(zhì)紋狀體下丘腦垂體,47,多巴胺（dopamine，DA） ☆,一、給藥途徑

14、 靜脈給藥,48,一、藥理作用☆,選擇性：(+)DAR > b1R > aR,49,一、藥理作用☆,1．興奮心臟 一般劑量對(duì)心率影響不明顯。高濃度興奮,50,一、藥理作用☆,2．血管小劑量： D-R興奮→腎、腸系膜血管擴(kuò)張 α-R興奮→皮膚黏膜血管收縮。 總體外周阻力不變。 大劑量： α-R興奮→血管收縮（占優(yōu)勢(shì)）,51,一、藥理作用☆,3．血壓升高小劑量—→SBp↑/DBp&#

15、177;；大劑量—→ SBp↑/ DBp↑,52,一、藥理作用☆,4．對(duì)腎臟的影響：排鈉利尿小劑量： 興奮腎血管D1-R→腎血流量↑ 興奮腎小管D-R→排鈉利尿大劑量： α-R興奮→腎血管收縮（不利）,53,二、臨床應(yīng)用☆,抗休克（多種） 靜滴病因：感染性、心源性、出血性休克病生特點(diǎn)：心肌收縮力↓、心輸出量↓ 腎功能不全、尿量↓地位： DA是最常用的抗休克藥急性腎

16、衰常合用利尿藥,54,思考題,腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的藥理作用、臨床應(yīng)用。,55,End,56,,,57,一、作用1. 心臟、血管和血壓,劑量 依次激動(dòng)受體 效應(yīng)器及其效應(yīng) 血壓變化 小 (+)DAR 腎、腸系膜、 冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張 中 (+)b

17、1R 心臟興奮 SBP↑ 大 (+)aR 皮膚、粘膜、 R↑/±， DBP↑/ ±、 骨骼肌血管收縮 脈壓↑ 過(guò)大 (+)aR >