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文檔簡介
1、喹諾酮類抗菌藥quinolones母核:4-喹諾酮第一代 1962~1969 萘啶酸已棄用第二代 1969~1979 吡哌酸 G-第三代 1980~1996氟喹諾酮類合成 諾氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等第四代 1997~今 格帕沙星、加替沙星、莫西沙星,化學結(jié)構(gòu)與作用關(guān)系,X,,,,,,擴大抗菌譜:N1引入環(huán)丙基,增強抗菌活性:C6引入氟后,藥物與DNA回旋酶的親和性提高12-17倍,,提高藥物的脂溶
2、性:C7引入甲基哌嗪環(huán)易產(chǎn)生中樞毒性,,光敏反應(yīng):C8引入氯或氟后,在提高療效的同時,也增強了藥物的光敏反應(yīng),,心臟毒性,氟喹諾酮類特點,對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有相似且良好的抗菌活性對革蘭陽性需氧菌的作用明顯增強對厭氧菌、分枝桿菌、軍團菌及衣原體也有良好作用某些品種對具有多重耐藥性菌株也有較強抗菌活性殺菌濃度與抑菌濃度相同或是抑制濃度的2-4倍,氟喹諾酮類優(yōu)點,抗菌譜廣、抗菌力強、口服吸收好、組織濃度高、與其他抗菌藥
3、無交叉耐藥性,不良反應(yīng)少,氟喹諾酮類抗菌藥的共性,抗菌譜作用機制耐藥性體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng),抗菌譜,廣譜殺菌藥大多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌(包括銅綠假單胞菌)結(jié)核分枝桿菌、軍團菌、支原體、衣原體厭氧菌(脆弱類桿菌和厭氧牙胞梭菌屬),作用機制,DNA回旋酶:是喹諾酮類抗革蘭陰性菌的重要靶點拓撲異構(gòu)酶Ⅳ:是喹諾酮類抗革蘭陽性菌的重要靶點,,,耐藥性,耐藥機理研究證實主要是染色體突變 ⑴ 細菌DNA螺旋酶的改變,與
4、細菌高濃度耐藥有關(guān) ⑵ 細菌細胞膜孔蛋白通道的改變或缺失與低濃度耐藥有關(guān),體內(nèi)過程,口服吸收良好,食物一般不影響其吸收,但富含F(xiàn)e2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低生物利用度體內(nèi)分布廣泛,肺、腎、前列腺、尿液、膽汁、糞便濃度較高多數(shù)藥物經(jīng)肝、腎兩種方式消除,臨床應(yīng)用,泌尿生殖道感染: 單純性淋病奈瑟菌性尿道炎、宮頸炎 銅綠假單胞菌性尿道炎 急、慢性前列腺炎呼吸系統(tǒng)感染: 青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌 支原
5、體肺炎、衣原體肺炎、軍團菌病腸道感染與傷寒 志賀菌引起的急、慢性菌痢,中毒性菌痢 豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌引起的胃腸炎其他 骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng):胃部不適、消化不良、惡心中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:失眠、頭暈、頭痛,嚴重時出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥。慎與茶堿類、NSAID合用皮膚反應(yīng)及光敏反應(yīng):皮疹、血管神經(jīng)性水腫、皮膚糜爛等軟骨損害及其他:對多種幼齡動物負重關(guān)節(jié)的軟骨有損傷作用,
6、兒童用藥可出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)水腫,不良反應(yīng),心臟的毒性:直接改變心臟節(jié)律肝毒性跟腱炎替馬沙星綜合癥過敏反應(yīng),諾氟沙星,第一個用于臨床的氟喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌極為有效主要用于敏感菌所致腸道、泌尿道感染和淋病也可外用治療皮膚和眼部的感染對支原體、衣原體、軍團菌感染無臨床價值,環(huán)丙沙星,對銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的體外抗菌活性高于多數(shù)第3代喹諾酮類藥物對氨基糖苷類或第三代頭孢菌素耐
7、藥的菌株仍對環(huán)丙沙星敏感主要用于對其他抗菌藥產(chǎn)生耐藥的革蘭陰性桿菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮膚軟組織、骨與關(guān)節(jié)感染,氧氟沙星,除保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點和抗耐藥菌特性外,對結(jié)核分枝桿菌、沙眼衣原體和部分厭氧菌有效與其他抗結(jié)核藥無交叉耐藥,可作為二線抗結(jié)核病藥臨床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織及盆腔感染,左氧氟沙星,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌和腸球
8、菌的抗菌活性強于環(huán)丙沙星對厭氧菌、支原體、衣原體及軍團菌也有較強的殺滅作用臨床用于治療敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染不良反應(yīng)發(fā)生率低于其他多數(shù)第3代喹諾酮類,洛美沙星,消除半衰期比前述幾個藥物長,可達7h以上對革蘭陰性菌的抗菌活性與諾氟沙星和氧氟沙星相近對耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和腸球菌的抗菌活性與氧氟沙星相同對多數(shù)厭氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星對小鼠皮膚具有光致癌作用,氟羅沙星,具有廣譜、高效和長效的特點
9、體內(nèi)抗菌活性遠遠超過諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、婦科、外科的感染性疾病或二重感染誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的頻率高于其他喹諾酮類藥物,司帕沙星,存在明顯的肝腸循環(huán)、消除半衰期達16小時對革蘭陽性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體的抗菌活性顯著優(yōu)于環(huán)丙沙星對軍團菌和革蘭陰性菌的抗菌活性與環(huán)丙沙星相同對上述菌的抗菌活性優(yōu)于諾氟沙星和氧氟沙星臨床還可用于骨髓炎和關(guān)節(jié)炎易產(chǎn)生光敏反應(yīng),莫西沙
10、星,消除半衰期為12-15小時對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌、衣原體和支原體有較強的抗菌活性對肺炎鏈球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超過司氟沙星慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、急性鼻竇炎、泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染不良反應(yīng)發(fā)生率低,至今未見嚴重過敏反應(yīng),幾乎沒有光敏反應(yīng),磺胺類抗菌藥,磺胺類藥是三十年代發(fā)現(xiàn)的能有效防治全身性細菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現(xiàn)已大部被抗生素及喹諾酮類藥取代,但由于磺胺藥有對
11、某些感染性疾病(如流腦、鼠疫)、具有療效良好,使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉等優(yōu)點,故在抗感染的藥物中仍占一定地位?;前奉愃幣c磺胺增效劑甲氧芐啶合用,使療效明顯增強,抗菌范圍增大。,基本結(jié)構(gòu),,分類,用于全身性感染的腸道易吸收類用于腸道感染的腸道難吸收類:柳氮磺吡啶外用磺胺類:磺胺米隆、磺胺嘧啶銀,短效:磺胺異惡唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶中效:磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲惡唑(SMZ)長效:磺胺多辛、磺胺間甲氧嘧啶(SMM)
12、,,抗菌譜,廣譜抑菌藥對大多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有良好的抗菌活性對沙眼衣原體、瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲和弓形蟲滋養(yǎng)體有抑制作用磺胺米隆和磺胺嘧啶銀對銅綠假單胞菌有效對立克次體、支原體、螺旋體無效,作用機制,磺胺與PABA的結(jié)構(gòu)相似,可與PABA競爭二氫蝶酸合酶,阻止細菌二氫葉酸的合成,抑制細菌生長繁殖各類磺胺藥之間有交叉耐藥性,PABA,,二氫蝶酸合酶,二氫葉酸,,二氫葉酸還原酶,四氫葉酸,,前體物,,嘌呤,DNA,,磺胺類,
13、,,,,TMP,體內(nèi)過程,治療全身感染的藥物體內(nèi)分布廣泛血漿蛋白結(jié)合率為25-95%,血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于通過血腦屏障主要在肝臟代謝為無活性的乙?;铮部膳c葡糖醛酸結(jié)合主要從腎臟以原形、乙酰化物、葡糖醛酸結(jié)合物排泄磺胺藥及其乙酰化物在堿性尿液中溶解度高,在酸性尿液中易結(jié)晶析出,不良反應(yīng),泌尿系統(tǒng)損害:在尿中形成結(jié)晶,可引起尿道刺激和阻塞,出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、疼痛和尿閉等癥狀。應(yīng)適當增加飲水量并同服等量碳酸氫鈉過敏反應(yīng):藥
14、熱、皮疹、剝脫性皮炎血液系統(tǒng)反應(yīng):抑制骨髓造血功能、導(dǎo)致白細胞減少、血小板減少癥、再障神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、乏力其他:胃腸道反應(yīng)、肝損害、新生兒、早產(chǎn)兒黃疸及核黃疸,磺胺嘧啶(SD),血漿蛋白結(jié)合率為45%,低于其他磺胺藥,易穿透血腦屏障因青霉素不能根除腦膜炎奈瑟菌的帶菌狀態(tài),無法用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防,而首選SD首選用于治療諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎和腦膿腫與甲氧芐啶合用產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用,磺胺甲惡唑(SMZ),腦脊
15、液中濃度低于SD,但仍可用于流行性腦脊髓膜炎的預(yù)防尿中濃度雖不及磺胺異惡唑,但與SD相似,故也適用于大腸埃希菌誘發(fā)的泌尿道感染主要與甲氧芐啶合用,柳氮磺吡啶,屬于腸道難吸收磺胺類藥物其本身無抗菌活性,在腸道堿性條件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽?;前愤拎び形⑷醯目咕钚?,并發(fā)揮載體作用在阻止5-氨基水楊酸鹽在胃和十二指腸吸收。 5-氨基水楊酸鹽具有抗炎和免疫抑制作用口服或灌腸治療急性或慢性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段
16、性回腸炎,磺胺米隆(SML),外用磺胺類抗菌譜廣,對銅綠假單胞菌、金葡菌、破傷風梭菌有效,抗菌活性不受膿液和壞死組織中PABA的影響迅速滲入創(chuàng)面和焦痂,適用于燒傷或大面積創(chuàng)傷后的創(chuàng)面感染,磺胺嘧啶銀(SD-Ag),屬于外用磺胺類具有磺胺嘧啶的抗菌作用和銀鹽的收斂作用抗菌譜廣,對銅綠假單胞菌的抗菌活性強于磺胺米隆,抗菌作用不受膿液和壞死組織中PABA的影響臨床用于預(yù)防和治療Ⅱ度或Ⅲ度燒傷或燙傷的創(chuàng)面感染,甲氧芐啶(TMP),是細
17、菌二氫葉酸還原酶抑制劑,抗菌譜及消除半衰期予SMZ相似屬抑菌藥,抗菌活性比SMZ強數(shù)十倍,但是單用易產(chǎn)生耐藥,復(fù)方新諾明,協(xié)同抗菌作用機制:SMZ抑制二氫蝶酸合酶,而TMP抑制二氫葉酸還原酶,二者協(xié)同阻斷四氫葉酸的合成過程臨床應(yīng)用:用于大腸埃希菌、變形桿菌、和克雷伯菌引起的泌尿道感染;肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及大腸埃希菌引起的上呼吸道感染或支氣管炎等,呋喃妥因,對多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌具有抑菌或殺菌作用,與其他類別抗菌藥之間無
18、交叉耐藥性在血中被快速破壞,不能用于全身性感染主要用于大腸埃希菌、腸球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染,呋喃唑酮,口服后不易吸收,主要在腸道發(fā)揮作用。臨床上主要用于治療腸炎、痢疾、霍亂等腸道感染性疾病此外,對幽門螺桿菌有效,可用于治療胃、十二指腸潰瘍,甲硝唑,屬硝基咪唑類其分子中的硝基在細胞內(nèi)無氧環(huán)境中被還原成氨基,抑制DNA合成而發(fā)揮抗厭氧菌的作用還具有抗破傷風梭菌、抗滴蟲和抗阿米巴原蟲的作用對需氧菌和兼性需氧菌無效口服吸收
19、良好,體內(nèi)分布廣泛,可進入感染病灶和腦脊液臨床主要用于治療厭氧菌引起的口腔、腹腔、下呼吸道、骨和關(guān)節(jié)等部位的感染,大綱,1.喹諾酮類 第三代喹諾酮類藥物的抗菌作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng) 2.磺胺類 抗菌作用及作用機制 3.其他類 甲氧芐啶的作用機制及臨床應(yīng)用,抗病毒藥和抗真菌藥,,概述,病毒與細菌不同,無細胞結(jié)構(gòu),由核酸(DNA或RNA)組成核心,外包以蛋白質(zhì)外殼。病毒感染傳染性強,可引起多種疾病。病毒利用寄主
20、細胞的代謝酶進行繁殖,因而尋找選擇性作用于病毒而不影響寄主細胞的藥物十分困難。,抗病毒藥,1959 碘苷70年代末 阿昔洛韋90年代 抗艾滋病病毒藥物,抗人類免疫缺陷病毒藥物,核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NRTIs)非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NNRTIs)蛋白酶抑制藥(PIs),齊多夫定,第一個 首選 核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NRTIs)活性三磷酸代謝物競爭性抑制RNA逆轉(zhuǎn)錄酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA鏈使DNA
21、合成終止口服吸收快,可進入腦脊液,用于艾滋病及其相關(guān)綜合癥抑制骨髓 不能與司他夫定合用,二者相互拮抗,HIV蛋白酶抑制劑,抑制HIV蛋白前體裂解,使生成的病毒無感染性。沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋已經(jīng)進入臨床, 治療艾滋病??芍挛改c反應(yīng)、肝功異常、代謝異常和腎結(jié)石,抗皰疹病毒藥物,核苷類其他類,碘苷,取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻,抑制DNA病毒,如皰疹病毒和牛痘病毒毒性大,僅局部用于眼和皮膚DNA病毒感染,阿昔
22、洛韋,為核苷類抗DNA病毒藥抑制DNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ單純皰疹病毒首選藥物主要用于單純皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、乙肝等伐昔洛韋是其前體藥,更昔洛韋,與阿昔洛韋作用相似,但對巨細胞病毒有效抑制骨髓、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 用于艾滋病,器官移植,惡性腫瘤時嚴重巨細胞病毒感染性肺炎、腸炎、視網(wǎng)膜炎等,阿糖腺苷,三磷酸化物摻入DNA抑制DNA多聚酶而阻礙病毒繁殖。靜脈滴注治療單純皰疹病毒性腦炎,局部用于皰疹性角膜結(jié)膜炎 毒性大,少用,膦甲
23、酸,抑制病毒DNA多聚酶可治療巨細胞病毒、單純皰疹、帶狀皰疹感染口服差, 靜脈給藥可致腎毒性、低血鈣、心律失常等,抗流感病毒藥物,金剛烷胺用于防治甲型流感病毒感染,阻止病毒進入細胞,抑制病毒RNA脫殼及釋放核酸,利巴韋林,為廣譜抗病毒藥,RNA和DNA病毒均有效抑制病毒核苷酸的合成抗呼吸道合胞病毒,甲、丙型肝炎病毒,A 、 B型流感病毒,皰疹病毒,腺病毒等治療呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染,防治甲肝、流行性出血熱等噴霧
24、給藥、口服或靜脈給藥 可拮抗齊多夫定和札西他賓的抗病毒作用,抗真菌藥,概述,真菌感染可分為淺部和深部感染兩類 淺部感染常由各種癬菌引起,主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等,發(fā)病率高,治療藥物有灰黃霉素、制霉菌素或局部應(yīng)用的咪康唑和克霉唑 深部感染常由白色念珠菌和新型隱球菌引起,主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織,發(fā)病率雖低,但危害性大,??晌<吧?,治療藥物有兩性霉素B及咪唑類抗真菌藥,各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌,真菌所致疾病與
25、常用藥物,灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類,淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎,,,,,分類,根據(jù)化學結(jié)構(gòu)1.抗生素類抗真菌藥2.唑類抗真菌藥3. 丙烯胺類抗真菌藥 4. 嘧啶類抗真菌藥,抗生素類抗真菌藥,包括多烯類,如兩性霉素B、制霉素等 非多烯類,如灰黃霉素。兩性霉素B活性最強,唯一可以治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物。
26、其他多烯類只限于治療淺表真菌感染,兩性霉素B,兩性霉素B(amphotericin B)是多烯類抗深部真菌藥。國產(chǎn)廬山霉素與本藥是同一物質(zhì) 已成為治療各種嚴重真菌感染的首選藥之一抗真菌活性最強,是唯一可用于治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物,藥理作用及機制,對多種深部真菌如新型隱球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及組織胞漿菌等,有強大抑制作用,高濃度有殺菌作用。它能選擇性地與真菌細胞膜的麥角固醇相結(jié)合形成孔道,從而增加膜的通透性,導(dǎo)
27、致細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而致死。細菌的細胞膜不含固醇類物質(zhì),故本品對細菌無效。,體內(nèi)過程,口服、肌內(nèi)注射均難吸收,一次靜脈滴注,有效濃度可維持24小時以上 不易透過血腦屏障,體內(nèi)消除緩慢 肝代謝約5%以原型由尿排泄,臨床應(yīng)用,主要用于治療全身性深部真菌感染 治療真菌性腦膜炎時,需加用小劑量鞘內(nèi)注射,其療效良好 口服用于腸道真菌感染局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染,不良反應(yīng),不良反應(yīng)較多 最常見的是滴注開始或滴注后數(shù)
28、小時可發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心和嘔吐其腎毒性呈劑量依賴性 應(yīng)用時應(yīng)注意: ①靜脈滴注液應(yīng)新鮮配制,滴注前常需給病人服用解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組織胺藥,滴注液中加生理量的氫化可的松或地塞米松可以減輕反應(yīng)。②定期作用血鉀、血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。,制霉菌素,制霉菌素(nystatin)也屬多烯抗真菌藥 其體內(nèi)過程和抗菌作用與兩性霉素B基本相同,但毒性更大,不作注射用 口服用于防治消化道念珠菌病,局部用藥對口腔、皮膚、陰道
29、念珠菌病有效,灰黃霉素,灰黃霉素(grifulvin)為抗淺表真菌抗生素,藥理作用及機制,殺滅或者抑制各種皮膚癬菌,對生長旺盛的真菌起殺滅作用,對于靜止狀態(tài)真菌只有抑制作用。 可沉積在皮膚、毛發(fā)和指(趾)甲的角蛋白前體細胞中。 能干擾微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有絲分裂;結(jié)構(gòu)似鳥嘌呤,能競爭性抑制鳥嘌呤進入DNA,干擾真菌DNA合成,灰黃霉素,體內(nèi)過程口服易吸收,吸收量與顆粒大小有關(guān),極微顆粒(2.7μm)比細顆
30、粒(10μm)吸收完全,t1/2約14小時.油脂食物能促進藥物吸收。吸收后,分布全身,以脂肪、皮膚、毛發(fā)等組織含量較高,能摻入并貯存在皮膚角質(zhì)層和新生的毛發(fā)、指(趾)甲角質(zhì)部分。大部分在肝代謝為6-去甲基灰黃霉素而滅活。原形藥自尿排泄不足1%,約16%-36%隨糞便排泄。,臨床應(yīng)用,主要用于各種皮膚癬的治療,如頭癬、體癬、股癬、甲癬等因靜止狀態(tài)的真菌僅被抑制,病變?nèi)匈囉诮琴|(zhì)的新生和受感染角質(zhì)層的脫落,故治療較長,常需數(shù)周到數(shù)
31、月,唑類抗真菌藥,① 咪唑類(imdazole) 治療淺表真菌感染 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole)② 三唑類(triazole) 治療深部真菌感染 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),抗菌作用機制,干擾真菌細胞中麥角固醇的生物合成,使真菌細胞膜缺損,增加通透性,進而抑制真
32、菌生長或使真菌死亡。 麥角固醇是真菌細胞膜的一種重要成分,它與磷脂結(jié)合增加膜的穩(wěn)定性,麥角固醇的缺乏及固醇生物合成前體的積累會導(dǎo)致真菌細胞膜破損 三唑類抗菌活性更高,毒性更小,是目前抗真菌藥中最有發(fā)展前途的一類,酮康唑,第一個廣譜口服抗真菌藥。 口服生物利用度個體差異較大,由于是二堿化合物,溶解和吸收需要足夠的胃酸,故與食品、抗酸藥或者抑制胃酸分泌的藥物同時服用可降低生物利用度對新型隱球菌、白
33、色念珠菌等深部真菌感染有效;對淺表真菌感染也有效;不良反應(yīng):口服胃腸道反應(yīng)明顯,偶見肝毒性氟康唑與酮康唑相似,,咪康唑,廣譜抗真菌藥 口服生物利用度很低,靜脈注射不良反應(yīng)比較多臨床主要用于治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染,克霉唑,外用可治頭癬以外的其他淺表真菌病和皮膚、粘膜念珠菌感染,氟康唑,廣譜抗真菌藥,對隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬均有作用,體內(nèi)抗真菌活性較酮康唑強5-20倍是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥口服和
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