細(xì)菌性感染的類型

1、第二節(jié) 感染性疾病發(fā)病機(jī)制 及病理生理變化,李明遠(yuǎn) 教授華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室,《感染性疾病》,主 要 內(nèi) 容,,細(xì)菌性感染 1、細(xì)菌的致病機(jī)制 2、細(xì)菌性感染的傳播 3、細(xì)菌性感染的類型病毒性感染 1、病毒感染的致病機(jī)制 2、病毒感染的傳播方式 3、病毒感染的類型真菌性感染,,細(xì)菌的致病機(jī)制,細(xì)菌的毒力（Virul

2、ence） 細(xì)菌侵入的數(shù)量 細(xì)菌侵入的途徑,,細(xì)菌致病性,一、細(xì)菌的毒力 （一）侵襲力 1.粘附素（adhensin） 菌毛粘附素；非菌毛粘附素,細(xì)菌粘附素及其受體,,產(chǎn)生菌,靶細(xì)胞受體,2. 侵襲性物質(zhì)（1）侵襲素（invasin） 如福氏志賀菌的入侵過程M細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 Ⅲ型分泌系統(tǒng) 侵襲素 入侵巨噬細(xì)胞

3、 誘導(dǎo)凋亡,,,,,,（2） 侵襲性酶類 血漿凝固酶，透明質(zhì)酸酶 IgA蛋白酶等,3. 細(xì)菌生物被膜 （bacterial biofilm）,,圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片 ×6000（From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGr

4、aw-Hill Companies; 2002: p920）,（二）毒素 1.外毒素（exotoxin） 主要由G＋和少數(shù)G－菌合成及分泌 主要特點(diǎn)：蛋白質(zhì) 毒性強(qiáng) 絕大多數(shù)不耐熱

5、 抗原性強(qiáng)，可脫毒為類毒素 分類：神經(jīng)毒素（neurotoxin） 細(xì)胞毒素（cytotoxin） 腸毒素（enterotoxin）,Type A-B toxin,2. 內(nèi)毒素（endotoxin） G－菌細(xì)胞壁脂多糖（LPS） 組成：

6、 O 特異多糖 非特異核心多糖 脂質(zhì)A 特點(diǎn)：毒性相對弱 耐熱 不能脫毒為類毒素 致發(fā)熱反應(yīng),,外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 區(qū)別要點(diǎn) 外毒素 內(nèi)毒素

7、 來源 革蘭陽性菌及部分革蘭陰性 革蘭陰性菌細(xì)胞壁 菌細(xì)胞產(chǎn)生向 外分泌或菌體 裂解后釋放 溶解后釋放 化學(xué)成份 蛋白質(zhì) 脂多糖 穩(wěn)定性 不穩(wěn)定，加熱60℃以上穩(wěn)定， 160℃ 迅速破壞 2-4h才被破壞

8、 抗原性 抗原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生 高濃抗毒素;可經(jīng)甲醛 較弱，不能經(jīng)甲醛 脫毒制成類毒素 脫毒制成類毒素 毒性作用 強(qiáng)，對組織器官有選擇性 較弱，各種細(xì)菌內(nèi)毒 毒害作用， 引起特殊的 素的毒性作用大致相

9、臨床表現(xiàn) 同，引起發(fā)熱、白 細(xì)胞變化、休克、DIC等,,,,,細(xì)菌性感染的傳播,一、 感染的來源： 內(nèi)源性 ；外源性二、 感染的途徑： 呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、血液、 節(jié)肢動(dòng)物為媒介及性傳播感染。 其中，性傳播感染（STD）是人類面臨 的重大社會

10、衛(wèi)生問題。,細(xì)菌性感染的類型,一、隱性感染二、顯性感染 按病情緩急分為 ：急性感染 ；慢性感染 按感染部位分為： 局部感染 ；全身感染三、全身性感染 毒血癥、內(nèi)毒素毒血癥 菌血、癥敗血癥、膿毒血癥,（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用,病毒感染的致病機(jī)制,（一）病毒對宿主細(xì)胞的致病作用 溶細(xì)胞作用 穩(wěn)定狀態(tài)感染

11、 細(xì)胞凋亡 病毒基因組整合、細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化 包涵體形成,,1、溶細(xì)胞作用,細(xì)胞病變作用 （cytopathic effect, CPE）： 病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。,,CPE,CPE,,,細(xì)胞病變 (Cytopathic e

12、ffect, CPE),正常細(xì)胞,病變細(xì)胞,病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo),細(xì)胞團(tuán)縮、裂解、腫脹、變圓 細(xì)胞融合或聚集成葡萄串樣等,2、穩(wěn)定狀態(tài)感染,多見于包膜病毒。一般不破壞細(xì)胞，但可引起細(xì)胞膜組分的改變，使細(xì)胞表面出現(xiàn)新的抗原成分。,3、細(xì)胞凋亡,由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生物 學(xué)過程。 結(jié)果：細(xì)胞膜出現(xiàn)鼓泡、細(xì)胞核濃縮、 染色體DNA降解。,4、基因整合

13、與細(xì)胞轉(zhuǎn)化,某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生。 基因整合或其他機(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。,5、包涵體形成,某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusion body) 。有的位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有的位于胞核中(皰疹病毒)；或兩者都有(麻疹病

14、毒)；有嗜酸性的或嗜堿性的，因病毒種類而異。,包 涵 體,內(nèi)基小體（Nigri body,細(xì)胞質(zhì)內(nèi) ),（二）病毒感染對器官或系統(tǒng)的致病作用 1、對組織器官的親嗜性損害 2、免疫病理損傷 抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 致炎性細(xì)胞因子的病理作用 3、病毒對免疫系統(tǒng)本身的損害,病毒感染的傳播方式,1、水平傳播：指病毒在人群個(gè)體間的傳播。2、

15、垂直傳播：指病毒通過生殖細(xì)胞、胎盤、 產(chǎn)道、哺乳及密切接觸由親 代直接傳給子代。常見的有 HBV，HIV，CMV，風(fēng)疹病 毒。,1、隱性感染：2、顯性感染： 1）急性感染： 2）持續(xù)性感染（persist

16、ent infection）： 病毒在體內(nèi)持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，甚至 數(shù)十年。,病毒感染的類型,持續(xù)性病毒感染有以下三種類型： 慢性感染（chronic infection）： 原發(fā)感染后，病毒未完全清除，持續(xù) 存在于血液或組織中并不斷排出體外，感 染全過程中病毒可被檢測到。,潛伏感染(latent infection)： 原發(fā)感染后，

17、病毒基因組存在于一定 的組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒顆粒，也無臨床癥狀，生理或病理性因素使?jié)摲《炯せ疃毙园l(fā)作，急性發(fā)作期才可檢測出病毒的存在。,慢發(fā)病毒感染(slow virus infection)： 又稱遲發(fā)感染，病毒感染后潛伏期 很長。一旦癥狀出現(xiàn)，多為亞急性、進(jìn) 行性，并往往造成死亡。如Kuru病、AIDS。,真 菌 性 感 染,1、淺表真菌感染： 主要由致病性強(qiáng)的外源

18、性真菌引起。2、真菌機(jī)會性感染： 主要由條件致病性真菌引起。3、深部真菌感染： 主要由存在于自然界中的新生隱球菌引起4、真菌超敏反應(yīng)性疾?。?、真菌毒素與腫瘤：,復(fù) 習(xí) 思 考 題,1、舉例說明細(xì)菌的致病性與哪些因素有關(guān)？2、細(xì)菌的內(nèi)、外毒素有何區(qū)別？舉例說明它們在 致病性上的特點(diǎn)。3、什么叫感染？舉例說明全身感染有哪幾種臨床 表現(xiàn)？4、病毒感染的傳播方式有哪些？5、什么是