2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶及磺胺對甲氧嘧啶是水產(chǎn)養(yǎng)殖中常用的磺胺類藥物,藥物代謝酶P450是參與中國對蝦(Fenneropenaeus chinensis)體內(nèi)藥物代謝的主要酶類,其中的CYP2C作為主要的藥物代謝酶類在磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝過程中起到十分重要的作用。本文通過對這三種磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝動力學特征的研究,得到磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的代謝規(guī)律,指導磺胺類藥物在中國對蝦養(yǎng)殖過程中科學合理的使用。并探索

2、了藥物代謝與CYP2C基因表達情況的關系。研究分為三部分:
  第一部分:采用高效液相色譜法對磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)及磺胺對甲氧嘧啶(SMD)在中國對蝦體內(nèi)的藥物代謝動力學特征進行研究。結(jié)果表明:溫度為(24.6±2.4)℃,單次口服劑量均為l00mg·kg-1,三種磺胺類藥物在中國對蝦體內(nèi)的血藥經(jīng)時過程均符合一級吸收二室開放模型,SM2的主要藥動學參數(shù)T1/2β、AUC(0-72)、Vd、CL、Tmax、Cma

3、x分別為25.812h、34.066mg·L-1·h-1、94.553 L·kg-1、2.608 L·h-1·kg-1、2 h、1.07mg·L-1;SD的主要藥動學參數(shù)T1/2β、AUC(0-72)、Vd、CL、Tmax、Cmax分別為46.446h、45.39mg·L-1·h-1、97.207 L·kg-1、1.504L·h-1·kg-1、1 h、1.17mg·L-1;SMD的主要藥動學參數(shù)T1/2β、AUC(0-72)、Vd、CL

4、、Tmax、Cmax分別為66.296h、65.917mg·L-1·h-1、40.015 L·kg-1、0.763L·h-1·kg-1、2h、2.00mg·L-1。綜上所述,SMD在中國對蝦體內(nèi)分布比SM2、SD更廣泛,SM2的消除相半衰期最短,SD次之,SMD消除相半衰期最長。
  第二部分:采用高效液相色譜法測定中國對蝦肝胰腺、肌肉及鰓中磺胺類藥物的含量,磺胺類藥物包括磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)及磺胺對甲氧嘧啶(

5、SMD)。3種磺胺類藥物單次口服劑量均為l00mg·kg-1,養(yǎng)殖期間水溫為(24.6±2.4)℃,比較3種磺胺類藥物在中國對蝦鰓、肝胰腺及肌肉中的T1/2β、CL、AUC(0-72)和Tmax等各主要參數(shù)。SM2在鰓、肝胰腺及肌肉中的T1/2β分別為:23.067、34.162和16.559h,SD在鰓、肝胰腺及肌肉中的T1/2β分別為:29.157、34.272和27.929 h,SMD在鰓、肝胰腺及肌肉中的T1/2β分別為:47.

6、657、55.271和32.237h。在同一組織中,SM2的消除速度最快,SD次之,SMD的消除速度最慢。口服同一磺胺類藥物,在肌肉中消除速度最快,鰓次之,肝胰腺中的消除速度最慢。SM2在鰓、肝胰腺及肌肉中的CL分別為:0.673、0.171和0.464L·h-1·kg-1,SD在鰓、肝胰腺及肌肉中的CL分別為:0.496、0.214和0.463L·h-1·kg-1,SMD在鰓、肝胰腺及肌肉中的CL分別為:0.29、0.082和0.36

7、2L·h-1·kg-1,所以同一組織中SMD的清除率最低,同一種磺胺類藥物在鰓中清除最快。SM2在鰓、肝胰腺及肌肉中的AUC(0-72)分別為:138.476、493.02和206.572mg·L-1·h-1,SD在鰓、肝胰腺及肌肉中的AUC(0-72)分別為:147.919、379.039和186.495mg·L-1·h-1,SMD在鰓、肝胰腺及肌肉中的AUC(0-72)分別為:218.024、629.311和229.819mg·L-

8、1·h-1,口服同一種磺胺類藥物在肝胰腺中的藥物吸收量是最大的,比較同一組織中的藥物吸收量,SMD較高一些。綜上所述,口服3種磺胺類藥物72h內(nèi)中國對蝦肝胰腺中的藥物殘留最為嚴重。
  第三部分是應用RT-PCR以及RACE技術(shù),克隆中國對蝦細胞色素P450(CYP2C)基因片段,用相應的軟件進行分析,并用熒光定量RT-PCR研究分析中國對蝦CYP2C基因在組織中表達分布情況,以及經(jīng)磺胺二甲嘧啶和磺胺對甲氧嘧啶口服給藥后中國對蝦肝

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