2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、LC/MSn在藥物分析中的應(yīng)用,Unknown User:,,沈陽(yáng)藥科大學(xué) 鐘大放,LC/MSn 在藥物分析中的應(yīng)用,合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定鑒定偽劣藥品藥物中毒檢測(cè)天然產(chǎn)物組分分析藥物動(dòng)力學(xué)分析藥物代謝產(chǎn)物鑒定,Finnigan LCQ 液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用儀1997年12月安裝,,,,,合成產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定,西地那非衍生物結(jié)構(gòu)鑒定,,,衍生物 A 衍生物 B

2、,西地那非衍生物 A 的多級(jí)質(zhì)譜,,,,,,m/z 487,西地那非衍生物 B 的多級(jí)質(zhì)譜,,,,,,m/z 487,,Adefovir,抗HIV病毒 抗乙肝病毒 生理pH下解離 口服不吸收,阿地福韋結(jié)構(gòu)及藥理作用,阿地福韋衍生物結(jié)構(gòu),,阿地福韋雙吡呋酯,,,Finnigan LCQ 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(離子阱質(zhì)譜儀)電噴霧離子化源(ESI)源電壓:4.2 kV毛細(xì)管溫度:180?C正離子方式檢測(cè)藥物用甲醇溶解

3、,經(jīng)注射泵進(jìn)樣,質(zhì)譜條件,阿地福韋一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋單吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋單吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋單吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋單吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋單吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋雙吡呋酯一級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋雙吡呋酯二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋雙吡呋酯三級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋雙吡呋酯四級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,阿地福韋雙吡呋酯五級(jí)全掃描質(zhì)譜

4、圖,ESI 質(zhì)譜斷裂途徑設(shè)想,質(zhì)譜斷裂機(jī)理,,,ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證,阿地福韋衍生物 A:二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證,阿地福韋衍生物 B:二級(jí)全掃描質(zhì)譜圖,ESI質(zhì)譜斷裂機(jī)理驗(yàn)證,結(jié)論,電噴霧質(zhì)譜的MSn 斷裂主要丟失中性分子;,含磷酸酯側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)可能在氣態(tài)下發(fā)生分子內(nèi)重排;在MSn 條件下,碳原子和雜原子之間的單鍵更容易斷裂,相關(guān)論文,鐘大放. 阿地福韋及其衍生物的電噴霧質(zhì)譜裂解機(jī)理. 中國(guó)質(zhì)譜學(xué)會(huì)第六屆會(huì)員代表大會(huì)

5、暨學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì). 四川綿陽(yáng),2001 邢杰,孫璐,鐘大放. 西地那非衍生物的電噴霧質(zhì)譜分析. 質(zhì)譜學(xué)報(bào),待發(fā)表,鑒定偽劣藥品,非法摻入的皮質(zhì)激素類藥物假冒天然口服降糖藥假冒天然治胃病藥物假冒鎮(zhèn)痛藥物,鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥,抗哮喘藥物?口服降糖藥?治胃病藥物?,九種皮質(zhì)激素包括氫化潑尼松、氫化可的松、17?-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮、醋酸潑尼松、醋酸可的松、醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸曲安奈德和醋酸氟輕松,六種口服降糖藥包括

6、二甲雙胍、苯乙雙胍、格列齊特、格列吡嗪、格列本脲和格列喹酮,,醋酸地塞米松的色譜和質(zhì)譜,醋酸地塞米松 C24H31FO6 MW 434,m/z 435 >,,,皮質(zhì)激素類藥物 LC/MSn 分析,,氫化可的松 17?-羥基醋酸去氧皮質(zhì)酮M.W. 362 M.W. 388,皮質(zhì)激素類藥物 LC/MSn 分析,,醋酸潑尼松

7、 醋酸可的松 M.W. 400 M.W. 402,,皮質(zhì)激素類藥物 LC/MSn 分析,,醋酸氫化可的松 醋酸地塞米松 M.W. 404 M.W. 434,,皮質(zhì)激素類藥物 LC/MSn 分析,,醋酸曲安奈德 醋酸氟輕松 M.W. 476

8、 M.W. 494,,口服降糖藥苯乙雙胍的色譜和質(zhì)譜,苯乙雙胍 C10H15N5 MW 205,m/z 206,MW 493 C23H28ClN3O5S,m/z 494,格列苯脲的色譜和質(zhì)譜,口服降糖藥物 LC/MSn 分析,,,,二甲雙胍M.W. 129,格列吡嗪M.W. 445,口服降糖藥物 LC/MSn 分析,,,,苯乙雙胍M.W. 205,格列苯脲M.W

9、. 493,口服降糖藥物 LC/MSn 分析,,,,格列齊特M.W. 323,格列喹酮M.W. 527,待測(cè)樣品的 LC/MSn 檢測(cè)結(jié)果,發(fā)現(xiàn) 偽劣藥品抗哮喘藥“三補(bǔ)定喘膠囊”里含有醋酸潑尼松降糖藥“三消丸”里含有苯乙雙胍治胃病的某“純中藥制劑”含法莫替丁和奧美拉唑鎮(zhèn)痛藥“痛可寧”含高劑量安定,相關(guān)論文,郭繼芬,陳笑艷,鐘大放. 六種口服降糖藥的液相色譜?質(zhì)譜分析. 分析測(cè)試學(xué)報(bào),2000,19(6): 5-8 郭繼芬

10、,鐘大放,陳笑艷. 液相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定九種皮質(zhì)激素. 藥學(xué)學(xué)報(bào),1999, 34: 928-932 郭繼芬,鐘大放,陳笑艷. 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法鑒定中藥制劑里非法摻入的西藥. 見(jiàn):中國(guó)藥學(xué)會(huì)中國(guó)藥學(xué)雜志編輯部編《現(xiàn)代藥物分析論壇》,244-250,香港,世界醫(yī)藥出版社,1999,藥物中毒檢測(cè),艾司唑侖阿普唑侖三唑侖,相關(guān)論文,顧景凱,夏榮,鐘大放,孫璐. LC/MSn法同時(shí)檢測(cè)人尿中艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖. 藥學(xué)學(xué)報(bào)

11、,2002,138-140李雪慶,鐘大放,宋鳴,閻立志. 液相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中三唑侖及其代謝產(chǎn)物. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,18: 120-124郭繼芬,孫璐,鐘大放. 用液相色譜?電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)兔體液中阿普唑侖及其主要代謝物. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,17: 358-360顧景凱,鐘大放,姜浩,陳笑艷. 用電噴霧離子阱質(zhì)譜法分析生物樣品中艾司唑侖及其主要代謝物. 藥物分析雜志, 1999, 19:

12、150-154,天然產(chǎn)物組分分析,黃酮類組分分析人參皂苷組分分析微生物來(lái)源的氨基寡糖組分分析,黃酮化合物組分分析,,目標(biāo)化合物:野黃芩苷 M.W. 462,黃酮化合物組分分析,,共檢測(cè)出 7 種化合物:(1)2 種葡萄糖苷酸結(jié)合物(M.W. 462)色譜圖,,黃酮化合物組分分析,,,葡萄糖苷酸結(jié)合物 MS/MS,黃酮化合物組分分析,,,,,(2) 結(jié)構(gòu)中少一個(gè)羥基的 3 種葡萄糖苷酸

13、結(jié)合物 (M.W. 446)色譜圖,黃酮化合物組分分析,,結(jié)構(gòu)中多一個(gè)羥基的 2 種葡萄糖苷酸結(jié)合物 (M.W. 478)色譜圖,人參皂苷組分分析,,人參皂苷組分分析,,,微生物來(lái)源的氨基寡糖組分分析Siduanyun-LCQ.ppt,藥物動(dòng)力學(xué)分析,福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析必特螺旋霉素藥物動(dòng)力學(xué)分析普羅帕酮對(duì)映體藥物動(dòng)力學(xué)分析,,研究背景我國(guó)創(chuàng)制的新抗生素正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)開(kāi)展了臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究,,必特螺旋霉素,血

14、漿中必特螺旋霉素代謝物的典型色譜圖,內(nèi)標(biāo),螺旋霉素 III,螺旋霉素 II,螺旋霉素 I,血漿藥物濃度-時(shí)間曲線,大鼠灌胃給予必特螺旋霉素后SPM-I、SPM-II和SPM-III的平均血漿藥物濃度-時(shí)間曲線,福辛普利藥物動(dòng)力學(xué)分析,,福辛普利,福辛普利拉,藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果,志愿受試者口服 20 mg 福辛普利后活性代謝物福辛普利拉的平均血漿濃度-時(shí)間曲線,相關(guān)論文,李文彥,計(jì)家珠,郭繼芬,張逸凡,鐘大放. 中國(guó)健康受試者口服福辛普利

15、的藥代動(dòng)力學(xué)研究. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2000,35: 601-604 Chen XY, Zhong DF, Blume H. Stereoselective pharmaco-kinetics of propafenone and its major metabolites in healthy Chinese volunteers. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2000, 10

16、: 11-16,藥物代謝產(chǎn)物鑒定,烏頭堿代謝產(chǎn)物鑒定士的寧和馬錢子堿代謝產(chǎn)物鑒定9-硝基喜樹(shù)堿代謝產(chǎn)物鑒定普羅帕酮代謝產(chǎn)物鑒定SFZ-47 代謝產(chǎn)物鑒定苯丙哌林代謝產(chǎn)物鑒定羅紅霉素的代謝產(chǎn)物鑒定,藥物代謝反應(yīng)類型,,在藥物代謝研究中的應(yīng)用,,普羅帕酮羥基化代謝物的鑒定,,,MS3m/z 358 → m/z 340 →,普羅帕酮羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖,,,,在藥物代謝研究中的應(yīng)用,苯丙哌林羥基化代謝物的鑒定,,,,,M

17、S2m/z 326 →,MS2m/z 326 →,苯丙哌林羥基化代謝物的色譜圖和質(zhì)譜圖,研究背景生物堿衍生物實(shí)驗(yàn)階段的抗癌新藥:拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑已完成臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究,,9-硝基喜樹(shù)堿,Full scan MS,Full scan MS/MS m/z 394 ?,9-硝基喜樹(shù)堿代謝初步研究,,m/z 541 ? 365,m/z 541 ? 397,m/z 670 ? 541,m/z 364 ? 42

18、0,m/z 406 ? 362,9-硝基喜樹(shù)堿代謝初步研究,,,9-硝基喜樹(shù)堿在大鼠體內(nèi)代謝途徑,,羅紅霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),M.W. = 836,LC/MSn 測(cè)定人膽汁中羅紅霉素的代謝產(chǎn)物,羅紅霉素:主要代謝途徑,羅紅霉素,,,,,羅紅霉素:代謝產(chǎn)物的抗菌活性,實(shí)驗(yàn)菌株:藤黃微球菌、枯草桿菌、短小芽孢桿菌體外抗菌活性羅紅霉素 O-去甲基代謝物抗菌活性基本不變?nèi)ル棵褌?cè)鏈代謝物抗菌活性基本不變C=N 雙鍵構(gòu)型轉(zhuǎn)化使抗菌活性明顯降低

19、N-去甲基代謝物抗菌活性明顯降低脫紅霉糖代謝物沒(méi)有抗菌活性,相關(guān)論文,顧景凱,初大豐,鐘大放,李艷,周慧,沈家驄. 新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究. 高等學(xué)?;瘜W(xué)學(xué)報(bào),2002,23: 207-209郭繼芬,陳笑艷,鐘大放. 液相色譜?電噴霧離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法檢測(cè)體液中士的寧、馬錢子堿及其主要代謝物. 藥物分析雜志,2001,21: 167-170Zhong DF, Li XQ, Wang AM, Xu

20、 YJ, Wu SD. Identification of the metabolites of roxithromycin in humans. Drug Metabolism and Disposition, 2000, 28: 552-559 顧景凱,鐘大放,陳笑艷,周慧,沈家驄,林陽(yáng). LC/MSn法鑒定乙氧苯柳胺在家兔體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物. 高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào),2000, 21: 690-693,相關(guān)論文,顧景凱,鐘大放,郭繼芬

21、,周慧,沈家驄. 新型抗炎鎮(zhèn)痛劑SFZ-47在家兔體內(nèi)羥基化及其結(jié)合型代謝產(chǎn)物的鑒定. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2000, 35: 161-164 鐘大放,田蕾,李雪慶,許佑君. 羅紅霉素及其代謝物的電噴霧離子阱質(zhì)譜研究. 高等學(xué)?;瘜W(xué)學(xué)報(bào),2000, 21: 31-35 Gu JK, Zhong DF, Chen XY. Analysis of O-glucuronide conjugates in urine by electrospray

22、ion trap mass spectrometry. Fresenius’ Journal of Analytical Chemistry, 1999, 365: 553-558 杜宗敏,黃海華,陳笑艷,鐘大放. 人尿中苯丙哌林羥基化代謝產(chǎn)物的研究. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2000,35: 916-920,相關(guān)論文,Zhong DF, Chen XY. Enantioselective determination of propafenone

23、and its metabolites in human plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. Journal of Chromatography B, 1999, 721: 67-75 李雪慶,鐘大放,吳碩東,王愛(ài)民,田蕾,于宏. 人膽汁中羅紅霉素代謝產(chǎn)物的研究. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 1999, 34: 49-53 鐘大放,顧景凱,姜浩,周慧. 用電噴霧離子阱質(zhì)譜法對(duì)SFZ-

24、47在家兔體內(nèi)兩主要代謝物的分析. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 1999, 16: 1-5 陳笑艷, 鐘大放, 姜浩, 顧景凱. 電噴霧離子阱質(zhì)譜法直接測(cè)定幾種藥物的葡萄糖苷酸型代謝物. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 1998, 33: 849-854,討 論,不同類別藥物的檢測(cè)靈敏度不同形式的準(zhǔn)分子離子多級(jí)質(zhì)譜在結(jié)構(gòu)分析中的作用輔助軟件的作用確證結(jié)構(gòu)的必要條件,,存在的問(wèn)題,離子抑制原因:生物樣品中內(nèi)源性物質(zhì)影響分析物離子化后果:使信號(hào)強(qiáng)度下降,

25、甚至消失發(fā)現(xiàn): 配制生物樣品,與溶液樣品對(duì)比解決方法:改進(jìn)樣品預(yù)處理方法;色譜分離,,存在的問(wèn)題,加合離子溶劑加合離子:甲醇、乙腈無(wú)機(jī)離子:銨離子、鈉離子等分析物聚合:二聚體、三聚體等解決辦法 嘗試不同的流動(dòng)相組成、源內(nèi)碰撞誘導(dǎo)解離,,存在的問(wèn)題,不同官能團(tuán)質(zhì)譜響應(yīng)的差異有機(jī)堿性化合物:正離子檢測(cè),靈敏度最高酸性化合物:負(fù)離子檢測(cè),靈敏度較高兩性化合物:分子內(nèi)電荷中和,靈敏度下降中性化合物:難電離,靈敏度低改進(jìn)方

26、法調(diào)節(jié)流動(dòng)相 pH 和組成,,存在的問(wèn)題,不易離子化的分子烷烴和烯烴化合物難于發(fā)生大氣壓離子化建議采用氣相色譜?質(zhì)譜聯(lián)用儀,,存在的問(wèn)題,生物樣品預(yù)處理液?液萃取自動(dòng)化固相萃取串聯(lián)柱切換技術(shù)沉淀蛋白后直接分析,,優(yōu)勢(shì)與發(fā)展前景,高度專屬性對(duì)多數(shù)藥物檢測(cè)靈敏度超過(guò)其他方法對(duì)混合物中微量組分進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析將成為藥物動(dòng)力學(xué)和代謝研究的主流分析技術(shù)合同分析實(shí)驗(yàn)室?,感謝國(guó)家自然科學(xué)基金的項(xiàng)目支持(39930180)感謝 T

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