喹諾酮類(lèi)藥物甲磺酸帕珠沙星在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：甲磺酸帕珠沙星是新一代喹諾酮類(lèi)的抗生素，其抗菌效果好，作為新一代喹諾酮類(lèi)抗生素在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于研究人體內(nèi)帕珠沙星的藥代動(dòng)力學(xué)或生物利用度的文獻(xiàn)較少。本課題是想針對(duì)由北京思普潤(rùn)安醫(yī)藥科技有限公司提供，純度為99.6﹪的帕珠沙星注射劑進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究，建立簡(jiǎn)單、快速、靈敏的HPLC方法測(cè)定血漿中帕珠沙星濃度并應(yīng)用于帕珠沙星人體藥代動(dòng)力學(xué)研究。 方法：通過(guò)色譜條件的檢測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、健康受試者血樣的

2、預(yù)處理線(xiàn)性范圍及最小檢出濃度的測(cè)定、提取回收率、和藥物溶液中穩(wěn)定性檢查，采用單次給藥的隨機(jī)、開(kāi)放、平行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。采用HPLC法測(cè)定給藥后不同時(shí)間的血藥濃度，用DASVer1.0和SPSS進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)參數(shù)計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：日內(nèi)、日間誤差分別小于6,5﹪和15﹪，平均回收率為58.05﹪±4.26﹪。在47-24080 ng·ml<'-1>血漿濃度范圍內(nèi)呈線(xiàn)性關(guān)系(r<'2>=0.997)。最低檢測(cè)濃度為25 ng·ml<'-1

3、>。 結(jié)論：本文采用的樣品預(yù)處理方法，操作簡(jiǎn)單，方法穩(wěn)定，提取回收率高，適合于體內(nèi)藥物濃度的測(cè)定和藥代動(dòng)力學(xué)的研究。與過(guò)去的報(bào)道<'[4]>相比，最低檢測(cè)限可達(dá)到25 ng·mL<'-1>，比50 ng·mL<'-1>更加靈敏，帕珠沙星和內(nèi)標(biāo)均在6分鐘內(nèi)出峰，出峰時(shí)間比文獻(xiàn)中報(bào)道的10分鐘提前，在樣品處理方法上，文獻(xiàn)中報(bào)道<'[4]>采用15﹪高氯酸，現(xiàn)采用50﹪三氟醋酸，可以防止由于酸性過(guò)強(qiáng)而導(dǎo)致的色譜峰漂移等現(xiàn)象，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程

4、中，帕珠沙星和內(nèi)標(biāo)都能保持良好的穩(wěn)定性。本次藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)采用三種劑量組進(jìn)行隨機(jī)交叉實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星血藥濃度變化符合一室模型，血漿中帕珠沙星具有線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)特征。不同劑量組T<,max>平均分別為0.58±0.12，0.58±0.19，0.55±0.16 h，半衰期平均分別為1.74±0.33，1.74±0.20，1.81±0.35，不同劑量組(0.5g、1.0g、1.5g)C<,max>分別為10524±3533、

5、20144±3260和26441±7103 ng·mL<'-1>；和AUC<,0→∞>分別為25429±5567、49929±12314和78962±21507ng·mL<'-1>·h<'-1>，受試者個(gè)體差異小，動(dòng)力學(xué)行為規(guī)則，符合一房室模型。與過(guò)去的研究報(bào)道相比，單次30 min靜脈滴注0.5 g注射用甲磺酸帕珠沙星其Tmax平均為0.5 h，半衰期為1.8 h，C<,max>和ALIC<,0→∞>分別為11029 ng·mL<'-