慢性間斷性缺氧對小鼠腎臟結構及基質金屬蛋白酶-1、8、9及其組織抑制因子-1的影響.pdf

1、目的：研究慢性間斷性缺氧對小鼠腎臟結構及基質金屬蛋白酶(MMPs)和其組織抑制因子(TIMPs)表達變化的影響，探討其在睡眠呼吸暫停綜合征(sleepapneasyndromeSAS)腎損害中的作用。方法：將30只ICR小鼠隨機分為4組，空氣模擬對照組(10只)、間斷缺氧八周組(10只)、四周組(5只)、二周組(5只)。采用光鏡下病理檢查和免疫組織化學方法觀察實驗小鼠腎組織結構和基質金屬蛋白酶-1(MMP1)、基質金屬蛋白酶-8(MMP

2、-8)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)的在腎臟的表達。結果：1．間斷缺氧組可見腎小管上皮細胞腫脹、空泡變性、顆粒變性，隨缺氧時惻延長，變性范圍擴大，主要表現為近曲小管的病理改變。間斷缺氧八周組可見部分腎小管壞死。各缺氧組和對照組均未見有中性粒細胞及巨噬細胞浸潤。2．MMP-1、MMP-9及TiMP-1主要表達于腎小管上皮細胞。MMP-8表達陰性。3．各組間MMPs與TIMP-1表達水平兩

3、兩比較結果示：與對照組比較①各間斷缺氧組MMP-1表達均明顯減少(P＜0．01)，二周時降至低谷，隨后MMP-1表達略有回升；間斷缺氧組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0．05)。②MMP-9在二周組的表達水平顯著升高(P＜(0．01)，而在四、八周兩組則顯著降低(P＜O．01)。③各間斷缺氧組TIMP-1均呈高表達(P＜0．01)，其中高峰表達在二周缺氧組。④各間斷缺氧組MMP-1/TIMP-1均顯著降低(P＜0．05)，其中二周組達低谷

4、(P＜O.005)，各間斷缺氧組間兩兩比較差異無顯著性(P＞0．05)。⑤MMP-9/TIMP-1隨間斷缺氧時間的延長呈下降趨勢，四周、八周兩組均低于對照組(P＜0．05)，低谷表達在八周組(P＜0．005)。4．隨間斷缺氧時間延長，TIMP-1與MMP-1之間存在負相關關系(r=-0．769，P＜0．01)。TIMP-1與MMP-9之間存在正相關關系(r=0．392，P＜0．05)。結論：慢性間斷性缺氧可引起實驗小鼠①腎小管變性、壞死