11-脫氧甘草次酸磷酰氮芥酯類抗癌復(fù)合物的制備及光果甘草中光甘草定的含量測定研究.pdf

1、目的：（1）利用甘草次酸的肝組織靶向特征，以甘草次酸為起點(diǎn)，半合成甘草次酸類6個(gè)衍生物，并作為運(yùn)載藥物的靶向載體，與環(huán)磷酰胺的強(qiáng)效抗癌基團(tuán)磷酰氮芥二氯偶連制成具有抗癌潛能的前藥復(fù)合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定；（2）對(duì)不同產(chǎn)地的光果甘草中指標(biāo)成分光甘草定進(jìn)行含量測定研究。
　　 方法：（1）以18β-甘草次酸（化合物I）為起點(diǎn)，經(jīng)構(gòu)型轉(zhuǎn)化反應(yīng)和光學(xué)拆分制備18α-甘草次酸（化合物II）；對(duì)化合物I和II經(jīng)對(duì)C11位羰基的還原制備11脫氧甘草

2、次酸類衍生物（化合物III和IV）及其甲酯（化合物V和VI）；對(duì)化合物I進(jìn)行還原修飾制備兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體——11α-羥基甘草萜醇（化合物VII）和11β-羥基甘草萜醇（化合物VIII）；以鹽酸氮芥（化合物IX）為原料，經(jīng)氯代和磷酰酯化反應(yīng)制備環(huán)磷酰胺的活性體內(nèi)代謝物產(chǎn)物——磷酰氮芥二氯（X）并將它作為抗癌基團(tuán)，與兩個(gè)目標(biāo)載體(化合物III和IV)偶聯(lián)制成具有肝靶向潛能的兩個(gè)抗癌復(fù)合物（化合物XI和XII）。利用四大光譜法對(duì)以上十二個(gè)化合物

3、進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定及理化性質(zhì)研究；（2）利用反向高效液相色譜法，用三種提取方法制備的四種產(chǎn)地來源的甘草廢渣中光甘草定含量進(jìn)行測定。
　　 結(jié)果：（1）通過結(jié)構(gòu)修飾法制備了7個(gè)載體、2個(gè)抗癌基團(tuán)和2個(gè)目標(biāo)前藥復(fù)合物；對(duì)制備工藝進(jìn)行優(yōu)化；對(duì)光譜特征和理化性質(zhì)進(jìn)行研究和詳細(xì)描述；（2）四種甘草廢渣中，光甘草定含量分別為：0.225%，0.290%，0.211%，0.218%；光甘草定的提取制備中，甲醇回流法的提取率明顯高于其它提取方法。