光果甘草三萜皂苷類化學(xué)成分及活性研究.pdf

1、現(xiàn)代研究表明，甘草酸具有廣泛的藥理作用，是甘草“解毒”的主要作用物質(zhì)，已用于臨床抗HBV肝損傷的治療。進一步的研究還證實，甘草酸抗HBV肝損傷作用與非特異性抑制多個關(guān)鍵靶點活性有關(guān)，這些靶點包括參與病毒感染和復(fù)制的神經(jīng)氨酸酶(唾液酸苷酶，NA)、與肝細胞膜穩(wěn)定相關(guān)的磷脂酶A2(PLA2)等。但值得關(guān)注的是，甘草藥材中除甘草酸外還含有復(fù)雜的三萜皂苷類成分，其極性較大、結(jié)構(gòu)類似、化學(xué)分離及活性評價困難。多年以來，國內(nèi)外的研究重點主要集中在甘

2、草酸及其化學(xué)衍生物上，而針對甘草中其他天然三萜皂苷類成分及相關(guān)活性的研究報道卻很少?；跇?gòu)效關(guān)系的基本理論，我們推測甘草中系列三萜皂苷類化學(xué)成分具有與甘草酸相似的抗HBV肝損傷活性，且這些成分在結(jié)構(gòu)上的差異會導(dǎo)致活性的強弱不同，某些類似成分的活性可能更強于甘草酸。
　　近年來，國內(nèi)外關(guān)注的重點主要集中在烏拉爾甘草(Glycyrrhizin uralensis)及其活性關(guān)系探討，為此，本文以藥典收載的光果甘草(Glycyrrhizi

3、n glabra)為研究對象，所做工作如下:
　　1.甘草三萜皂苷單體化合物的分離和結(jié)構(gòu)鑒定:聚酰胺一大孔吸附樹脂聯(lián)用分離獲得甘草總皂苷部位，再結(jié)合C18中壓柱層析等分離手段獲得單體化合物。采用UV、IR、MS、1D NMR、2DNMR等現(xiàn)代技術(shù)結(jié)合化學(xué)方法，得到了11個甘草三萜皂苷，分別為化合物ST-1(licorice saponin M3)、ST-2(licorice saponin N4)、ST-3(licorice sa

4、ponin04)、ST-4(licorice saponin G2)、ST-5(18α-licorice saponin G2)、ST-6(macedonoside A)、ST-7(29-hydroxyl-glycyrrhizin)、ST-8(licorice saponin A3)、ST-9(24-hydroxyl-licorice saponinA3)、ST-10(22β-acetoxyl-glycyrrhizin)和ST-11(g

5、lycyrrhizin)，其中化合物ST-1～ST-3為首次從甘草中分離得到的新的天然甘草三萜皂苷，這進一步豐富了甘草化學(xué)成分的內(nèi)涵。
　　2.甘草三萜皂苷單體化合物活性評價及構(gòu)效關(guān)系探討:選擇抗HBV肝損傷關(guān)鍵靶蛋白(神經(jīng)氨酸酶、磷脂酶A2)，采用經(jīng)典的靶蛋白活性測定方法，選擇相應(yīng)靶蛋白底物，在優(yōu)化的反應(yīng)體系中，觀察了不同成分對各靶蛋白活性的影響?；诨衔锏陌械鞍谆钚栽u價信息，建立計算機模擬成分結(jié)構(gòu)與靶點的關(guān)系模型，探討構(gòu)效關(guān)