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1、目的:研究抑肽酶對(duì)體外循環(huán)(CPB)先天性心臟病人心內(nèi)直視手術(shù)中紅細(xì)胞(RBC)超氧化物歧化酶(E-SOD)、紅細(xì)胞丙二醛(E-MDA)、Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性、紅細(xì)胞趨化因子受體(ECKR)結(jié)合活性及紅細(xì)胞免疫功能的影響,探討抑肽酶作用的可能機(jī)制。 方法:擇期體外循環(huán)先天性心臟矯治術(shù)26例,隨機(jī)分為三組。對(duì)照組(A組,n=6)用等量生理鹽水代替抑肽酶,用法同B、C組,小劑量抑肽酶組(B組,n=
2、10)抑肽酶5萬(wàn)KIU/kg和大劑量抑肽酶組(C組,n=10)抑肽酶10萬(wàn)KIU/kg。于麻醉誘導(dǎo)后鋸胸骨前經(jīng)頸內(nèi)靜脈緩慢推注抑肽酶半量,另半量加入CPB預(yù)充液中。分別于誘導(dǎo)后切皮前(T1)、轉(zhuǎn)流15min和30min(T2和T3)、CPB開(kāi)始后2h(T4)、術(shù)畢24h(T5)抽取動(dòng)脈血,測(cè)定E-MDA、E-SOD、Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性、ECKR結(jié)合活性水平(酵母菌激活I(lǐng)L-8法)和紅細(xì)胞C3b受體花
3、環(huán)率(RBC-3bRR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)水平。 結(jié)果:(1)CPB對(duì)人RBC脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及抑肽酶的影響CPB開(kāi)始后,三組T2~T5時(shí)點(diǎn)E-MDA水平顯著升高(P<0.01);三組T2時(shí)點(diǎn)E-SOD活性出現(xiàn)先明顯升高(P<0.05),后隨轉(zhuǎn)流延續(xù),于T3~T4時(shí)點(diǎn)E-SOD濃度顯著降低(P<0.05)。和A組比較,B、C組T2~T5時(shí)點(diǎn)能顯著減輕E-MDA水平的升高(P<0.01),并于T3~T5時(shí)點(diǎn)明
4、顯增加E-SOD活性水平(P<0.05)。與C組比較,B組T2~T4時(shí)點(diǎn)E-SOD活性明顯下降(P<0.05),B組T2~T5時(shí)點(diǎn)E-MDA水平均較C組顯著升高(P<0.01)。 (2)CPB對(duì)RBC膜Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性水平的影響及抑肽酶的作用CPB開(kāi)始后,三組T2~T4時(shí)點(diǎn)紅細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性水平均明顯下降(P<0.01)。A組T2~T4時(shí)點(diǎn)紅細(xì)
5、胞Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性水平較B、C組明顯下降(P<0.05)。B、C組兩組不同時(shí)點(diǎn)比較顯示紅細(xì)胞Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性水平無(wú)明顯差異。 (3)CPB對(duì)ECKR結(jié)合活性的影響CPB開(kāi)始后,三組T2~T4時(shí)點(diǎn)酵母菌激活全血細(xì)胞IL-8含量、IL-8增值與激活指數(shù)均顯著升高(P<0.05),于術(shù)后24h恢復(fù)到接近術(shù)前水平(P>0.05)。A組同B組T3~T4時(shí)點(diǎn),C
6、組T2~T4時(shí)點(diǎn)酵母菌激活全血細(xì)胞IL-8含量、IL-8增值與激活指數(shù)比較均呈顯著升高(B組T3~T4時(shí)點(diǎn)P<0.05;C組T2~T4時(shí)點(diǎn)P<0.01)。B組T3~T4時(shí)點(diǎn)酵母菌激活全血細(xì)胞IL-8含量、IL-8增值與激活指數(shù)均較C組有顯著的升高(P<0.05) (4)CPB對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的影響CPB開(kāi)始后,三組T2~T5時(shí)點(diǎn)RBC-C3bRR水平均呈顯著下降(P<0.01),而RBC-ICR則呈顯著升高(P<0.01),表現(xiàn)
7、為紅細(xì)胞功能的紊亂。A組RBC-C3bRR水平T3~T5時(shí)點(diǎn)較B組明顯下降(P<0.05),T2~T5時(shí)點(diǎn)較C組顯著下降(P<0.01),A組RBC-ICR水平同B、C組比較,T3~T5時(shí)點(diǎn)較B組明顯升高(P<0.05),T2~T5時(shí)點(diǎn)較C組顯著升高(P<0.01)。B組T2~T5時(shí)點(diǎn)RBC-ICR較C組明顯升高(P<0.05),RBC-3bRR較C組則明顯下降(P<0.05)。 結(jié)論:實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CPB期間紅細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的脂質(zhì)
8、過(guò)氧化反應(yīng),細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性水平顯著下降,全血中IL-8濃度顯著升高,紅細(xì)胞免疫功能紊亂。B、C組同A組比較顯示抑肽酶可通過(guò)減輕紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及其對(duì)RBC膜的損傷,改善紅細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶、ca2+-Mg2+-ATP酶活性水平,加強(qiáng)ECKR調(diào)控、清除血循環(huán)中IL-8濃度的作用,并對(duì)CPB期間心內(nèi)直視手術(shù)患者紅細(xì)胞及其免疫功能有一定的保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與上述幾種因素
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