心房顫動鈣通道基因表達及心肌纖維化的研究.pdf

1、目的:研究心房顫動時心肌細胞膜鈣通道、鉀通道及血小板源生長因子受體-β(PDGFR-β)基因表達的變化，探討房顫時鈣超載的發(fā)生原因和心肌纖維化的發(fā)生機制，為房顫的治療提供理論依據(jù)。 方法:(1)采用RT-PCR技術檢測心房肌細胞膜上L型鈣通道α<,1>亞單位、T型鈣通道α<,1H>亞單位、鈉/鈣交換體、瞬時外向鉀電流通道(Kv4．3)及PDGFR-α基因的mRNA表達。(2)應用免疫組化技術檢測PDGFR-α及Ⅲ型膠原的表達。(

2、3)采用Van-Gieson(V-G)法檢測心房組織總膠原的表達。 結果:(1)房顫時心肌細胞膜上L型鈣通道α<,1>亞單位基因的mRNA輕微下調，T型鈣通道α<,1H>亞單位基因的mRNA上調，鈉/鈣交換體基因的mRNA無明顯變化，Kv4.3基因明顯下調，PDGFR-β基因的mRNA輕微下調；藥物組與單純房顫組比較，L型鈣通道α<,1>亞單位基因和T型鈣通道α<,1H>亞單位基因的mRNA明顯下調，鈉/鈣交換體基因的mRNA無

3、明顯變化，Kv4.3基因的mRNA明顯上調，接近正常組水平；PDGFR-α基因的mRNA明顯下調。(2)免疫組化顯示：持續(xù)性房顫時Ⅲ型膠原明顯增加，PDGFR-β明顯下調；mibefradil組與單純房顫組比較，Ⅲ型膠原明顯減少，PDGFR-β明顯下調；(3)V-G法顯示：持續(xù)性房顫總膠原明顯增加，使用mibefradil后總膠原明顯下降。 結論:(1)T型鈣通道α<,1H>亞單位mRNA的表達上調，可能是持續(xù)性房顫鈣超載的主要

4、原因。(2)L型鈣通道α<,1>亞單位mRNA的表達輕微下調，無統(tǒng)計學意義。(3)NCX的mRNA的表達在持續(xù)性房顫無明顯改變(4)房顫時Kv4.3基因的mRNA的表達明顯下降，使用mibefradil后Kv4.3基因的mRNA的表達明顯上升。間接提示：T型鈣通道在持續(xù)性房顫鈣超載中起重要作用。(5)持續(xù)性房顫6個月時有明顯的心肌纖維化，T型鈣通道阻滯劑可以減輕心肌纖維化程度。(6)房顫的心肌纖維化可能不是通過PDGFR-β信號通路起作