慢性乙型肝炎抗病毒治療CD8T淋巴細(xì)胞CD127分子表達(dá)的動(dòng)態(tài)研究.pdf

1、研究背景:
　　 越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,慢性病毒感染性疾病抗病毒免疫應(yīng)答過(guò)程中CD127在CD8T細(xì)胞上的表達(dá)提示效應(yīng)CD8T細(xì)胞中有效分化成為了記憶細(xì)胞的亞群。CD127在CD8T細(xì)胞上的表達(dá)可作為一個(gè)預(yù)測(cè)慢性病毒感染性疾病進(jìn)展?fàn)顩r的重要標(biāo)記。
　　 研究目的:
　　 本研究的目的是檢測(cè)慢性乙型肝炎(CHB)患者各種CD8T細(xì)胞亞群上的CD127的表達(dá)水平,探究記憶性CD8T細(xì)胞CD127的表達(dá)水平與血清病毒

2、載量(HBVDNA)及乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)之間的關(guān)系。同時(shí)探究聚乙二醇干擾素α-2a和替比夫定抗病毒治療對(duì)CHB患者記憶性CD8T細(xì)胞CD127分子表達(dá)的影響。
　　 方法:
　　 1.20例HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者,接受聚乙二醇干擾素α-2a治療,每周180μg,皮下注射,持續(xù)治療至48周,并隨訪24周。
　　 20例HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者;HLA-A2陽(yáng)性;服用替比夫定,每天600mg

3、,口服,共48周。
　　 2.新鮮采集外周靜脈血EDTA-K2抗凝;2-4h內(nèi)進(jìn)行外周血分離PBMC,四色直接免疫熒光標(biāo)記法檢測(cè)CD8、CD45RA、CD27、CD127在淋巴細(xì)胞上的表達(dá)。外周血CD8+T細(xì)胞根據(jù)CD45RA、CD27的表達(dá)情況分類。
　　 3.檢測(cè)HBV特異性CD8T細(xì)胞頻率:全血或PBMC,CD3設(shè)門,檢測(cè)CD8中HBVcore18-27/env183-191特異性T淋巴細(xì)胞頻率以及HBV特異性CD

4、8T細(xì)胞CD127表達(dá)頻率。
　　 結(jié)果:
　　 1.慢性乙肝患者在CD45RA-CD27+中心記憶性CD8T細(xì)胞上CD127的表達(dá)較正常對(duì)照相比明顯降低(P＜0.05),其表達(dá)水平與慢性血清HBVDNA水平和HBeAg呈負(fù)相關(guān)。
　　 2.聚乙二醇干擾素α-2a抗病毒治療后療效較佳者隨著HBVDNA和HBeAg水平下降,記憶性CD8T細(xì)胞表面的CD127分子表達(dá)明顯增加,而療效不佳者則無(wú)明顯變化(P＜0.05)

5、。
　　 3.20例替比夫定治療CHB,48周時(shí)檢測(cè)結(jié)果:6例應(yīng)答充分:HBVDNA陰轉(zhuǎn)和HBeAg血清轉(zhuǎn)換;中心記憶性CD8T細(xì)胞的CD127表達(dá)逐漸增加,至治療48周達(dá)到較高水平,與無(wú)應(yīng)答者相比差異顯著。10例部分應(yīng)答:HBVDNA在103拷貝/ml和104拷貝/ml之間,或較治療前下降≥log2,HBeAg陽(yáng)性或陰性。中心記憶性CD8+T細(xì)胞的CD127表達(dá)介于應(yīng)答充分者和無(wú)應(yīng)答者之間。4例無(wú)應(yīng)答:HBV-DNA≥105拷

6、貝/ml,HBeAg仍陽(yáng)性。中心記憶性CD8T細(xì)胞的CD127沒(méi)有明顯增加?？共《局委煈?yīng)答充分的CHB,病毒特異性CD8T細(xì)胞重新獲得CD127的表達(dá),較治療前和無(wú)應(yīng)答者有顯著差異。
　　 結(jié)論:
　　 1.慢性乙型肝炎患者外周血中心記憶型CD8T細(xì)胞CD127表達(dá)顯著下降,是慢性乙型肝炎患者細(xì)胞免疫缺陷的潛在機(jī)制之一。
　　 2.CHB中心記憶性CD8T細(xì)胞CD127分子的表達(dá)與血清HBVDNA水平和HBeAg

7、呈負(fù)相關(guān)。
　　 3.有效的聚乙二醇干擾素抗病毒治療能使CHB患者有較多的CD8T細(xì)胞向記憶性細(xì)胞轉(zhuǎn)化,增加記憶性CD8T細(xì)胞CDl27分子的表達(dá)。
　　 4.替比夫定具有同樣的作用,并能增加HBV特異性CD8T細(xì)胞CD127分子的表達(dá)。
　　 5.檢測(cè)CHB病人記憶型CD8T細(xì)胞或HBV特異性CD8T細(xì)胞CD127分子的表達(dá)可以作為判斷抗病毒治療療效的重要指標(biāo),可以幫助臨床醫(yī)師更好的制定抗病毒治療療程。