達(dá)沙替尼的合成優(yōu)化研究.pdf

1、目前抗腫瘤藥物研發(fā)的焦點(diǎn)正在從傳統(tǒng)細(xì)胞毒類藥物轉(zhuǎn)移到針對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的新型抗腫瘤藥物。酪氨酸蛋白激酶主要與信號(hào)通路的傳導(dǎo)有關(guān),是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的中心,它的過度表達(dá)可誘發(fā)多種腫瘤。酪氨酸蛋白激酶抑制劑是近年來發(fā)展起來的一類新型的抗腫瘤藥物,臨床代表藥物為達(dá)沙替尼(Dasatinib)。本文首先對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病、酪氨酸蛋白激酶抑制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述,對(duì)達(dá)沙替尼的作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)綜述。
　　 目前,國(guó)

2、內(nèi)外報(bào)道的達(dá)沙替尼的合成方法較少,本著環(huán)境友好、反應(yīng)步驟少、操作安全簡(jiǎn)便、產(chǎn)品收率純度高和企業(yè)大生產(chǎn)需要的原則,找到一條合適的工藝路線,方法為:2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺和4,6-二氯-2-甲基嘧啶先進(jìn)行縮合反應(yīng)制備N-(2-氯-6-甲基苯基)-2[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺中間體,該中間體再與1-(2-羥乙基)哌嗪發(fā)生親核取代反應(yīng)制備達(dá)沙替尼。在制備達(dá)沙替尼的過程中,我們進(jìn)行了很