鹽酸厄洛替尼的合成工藝研究.pdf

1、本文首先綜述了腫瘤的發(fā)病機(jī)理，傳統(tǒng)治療方法、現(xiàn)代治療方法研究進(jìn)展等。在治療藥物中，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑類(lèi)藥物具有廣闊的應(yīng)用前景。其中，鹽酸厄洛替尼是一種特異性較強(qiáng)的抗腫瘤靶向治療藥物，是治療化療失敗的局部晚期或者轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌的二三線藥物，有較好的抗癌活性和耐受性，相對(duì)傳統(tǒng)的化療藥物具有顯著的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)總結(jié)了鹽酸厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)、藥理作用、不良反應(yīng)等方面，并重點(diǎn)研究了鹽酸厄洛替尼合成路線。
　　本論文參考國(guó)內(nèi)外文

2、獻(xiàn)報(bào)道的合成方法，設(shè)計(jì)了一條較為合理的路線:以3，4-二羥基苯甲酸乙酯為原料，經(jīng)過(guò)烷基化、硝化、還原、環(huán)合、氯代、縮合、成鹽等多步反應(yīng)得到鹽酸厄洛替尼，并對(duì)每一步反應(yīng)的影響因素（如溶劑、反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間，催化劑等）進(jìn)行深入考察和研究，最終發(fā)現(xiàn)了一條操作簡(jiǎn)便，收率較高的合成路線，在實(shí)驗(yàn)室小試時(shí)，得到收率95％，純度達(dá)到99.9％產(chǎn)品質(zhì)量符合藥用要求。在硝基還原時(shí)克服了通入氫氣,反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)的缺陷，并且收率比文獻(xiàn)報(bào)道的提高十個(gè)百分點(diǎn)。