尼洛替尼的合成及工藝優(yōu)化.pdf

1、慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)是造血組織的惡性疾病,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的出現(xiàn)使CML從不治之癥轉(zhuǎn)變?yōu)槁约膊?。TKI是一類可以抑制酪氨酸激酶活性的小分子化合物。
　　伊馬替尼開啟了小分子靶向治療CML的新篇章,但是在治療的過程很容易出現(xiàn)耐藥性。以氨基嘧啶為基本藥效基團的尼洛替尼,是具有高親和力的新型ATP競爭性抑制劑,是在已上市使用的伊馬替尼的基礎(chǔ)上進(jìn)行分子改造得到的。
　　本課題的研究內(nèi)容主要分為兩部分。一是通過文獻(xiàn)

2、調(diào)研設(shè)計尼洛替尼的合成路線,開展相應(yīng)的合成工作,得到各個中間體化合物并進(jìn)行表征,打通該路線得到目標(biāo)終產(chǎn)物并表征;二是對工藝路線中收率低的單元反應(yīng)進(jìn)行優(yōu)化,優(yōu)化效果不好的嘗試其他合成路線或在已有基礎(chǔ)上設(shè)計新的合成路線,力求得到低成本、綠色環(huán)保、操作簡便、適于工業(yè)化生產(chǎn)的操作工藝。
　　我們打通了尼洛替尼的合成路線,得到目標(biāo)產(chǎn)物尼洛替尼。同時對路線中的單元反應(yīng)一一進(jìn)行了優(yōu)化,并對關(guān)鍵單元反應(yīng)進(jìn)行大量優(yōu)化,嘗試新的路線,最終我們成功實現(xiàn)